史上最全中藥注射劑全景分析

日期：2015/11/24

摘自《中國醫院藥學研究雜志》

中藥注射劑是中醫藥現代化的產物，因其獨特功效及特點，被廣泛應用于臨床疾病治療；而中藥注射劑的發展也經歷了從混亂、浮躁到謹慎、理性的過程。近年來，有關中藥注射劑安全性問題成為制約中醫藥可持續發展的瓶頸，越來越多有關中藥注射劑不良反應或事件的文獻被報道；國家衛生和計劃生育委員會、國家食品藥品監督管理總局也相繼頒布和印發了《關于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知》、《關于印發中藥注射劑安全性再評價生產工藝評價等7個技術指導原則的通知》及《中藥注射劑臨床使用基本原則》等法規文件和指導原則；國家科技部亦設立“重大新藥創制”國家科技重大專項—“中藥上市后再評價關鍵技術研究”，并開展對中藥注射劑安全性監測注冊登記研究。然而，“目前中國已上市中藥注射劑究竟有多少個品種？其分布概況如何？”，就此問題尚無明確答案。為此，本文系統分析了目前中國已上市中藥注射劑品種分布、國家收載及藥品不良反應或事件報道情況，以期為后續中藥注射劑系統性評價研究，尤其是中藥注射劑臨床使用合理性與安全性再評價研究提供依據和參考。

1、材料與方法

1.1品種分布

通過查閱國家食品藥品監督管理總局網站主頁數據庫/【數據查詢】/【專業查詢】/【藥品】/【國產藥品】/【中藥】檢索欄，梳理中國已上市中藥注射劑品種分布情況。

1.2國家收載

通過查閱《中國藥典》、《國家基本藥物目錄》、《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（簡稱《國家基本保險目錄》），分析中國已上市中藥注射劑國家收載情況。

1.3藥品不良反應或事件

通過查閱國家食品藥品監督管理總局藥品評價中心/國家藥品不良反應監測中心發布的近5年《國家藥品不良反應監測報告》和近13年國內三大中文期刊數據庫［中國知網數據庫（ＣＮＫＩ）、重慶維普數據庫（ＶＩＰ）、萬方數據庫（ＷＡＮＦＡＮＧ）］收錄文獻，總結中國已上市中藥注射劑不良反應或事件國家監測及文獻報道情況。

1.4說明

中藥注射劑：以國藥準字Ｚ開頭注射劑，品種以通用名稱計算；中國已上市：國家食品藥品監督管理總局網站數據庫所能查詢到的中藥注射劑品種；收錄時間：截止到2013年12月31日。

2、結果

2.1品種分布

截至2013年12月31日，國家食品藥品監督管理總局網站首頁【數據查詢】/【專業查詢】/【藥品】/【國產藥品】/【中藥】以“注射”為檢索條件檢索到925個條目，排除2條以注射劑命名廠家，對剩余923個中藥注射劑條目進行匯總分析。中國已上市中藥注射劑通用名稱共134個，涉及批準文號923個，生產廠家216家；凍干粉品種7個（注射用蜂毒凍干、注射用丹參凍干、注射用益氣復脈凍干、注射用血栓通凍干、注射用血塞通凍干、注射用雙黃連凍干、注射用清開靈凍干）；獨家品種74個，除單一批準文號品種67個，還包括不同批準文號但來自同一廠家品種7個（注射用丹參多酚酸鹽、復方苦參注射液、復方風濕寧注射液、燈盞細辛注射液、參附注射液、紅茴香注射液、大株紅景天注射液）。

2.1.1批準文號

圖1顯示中國已上市中藥注射劑批準文號與品種分布情況，其中前十位品種是魚腥草注射液（101）、香丹注射液（99）、柴胡注射液（71）、丹參注射液（66）、板藍根注射液（44）、血塞通注射液（43）、紅花注射液（34）、參麥注射液（33）、黃芪注射液（26）、生脈注射液（24）。

2.1.2藥味組成

圖2顯示中國已上市中藥注射劑藥味組成與品種分布情況，其中單味藥組成有77個品種，藥味組成數量最多的前5位分別是12味（清熱解毒注射液）、9味（復方蛤青注射液）、8味（清開靈注射液、注射用清開靈凍干、射干抗病毒注射液、退熱解毒注射液）、7味（伊痛舒注射液）、6味（復方風濕寧注射液、復方麝香注射液、桑姜感冒注射液、乳腺康注射液）。

2.1.3功能主治

圖3顯示中國已上市中藥注射劑功能主治與品種分布情況，其中前5位是清熱劑、理血劑、祛濕劑、補益劑和抗腫瘤劑（抗腫瘤類中藥注射劑因其功效分類特殊性，不屬于國中醫藥醫政發〔2010〕30號《中成藥臨床應用指導原則》文件二十類，故將其進行特殊標示），其占到所有中藥注射劑品種數量的85.8％。

2.1.4給藥方式

圖4顯示中國已上市中藥注射劑不同給藥方式品種分布情況：中藥注射劑的給藥途徑主要可分為肌肉注射（涉及74個品種）、靜脈滴注（涉及62個品種）、靜脈推注（涉及11個品種）、特殊方式（痔瘡局部病灶注射，涉及4個品種）、皮下注射（涉及3個品種）、穴位注射（涉及8個品種）、腱鞘注射（涉及1個品種）共7種；其中單一給藥方式有94個品種，包括肌肉注射58個品種，靜脈滴注31個品種，特殊方式4個品種（消痔靈注射液、礬藤痔注射液、芍倍注射液、川參通注射液）及穴位注射1個品種（當歸寄生注射液）；其余均40個品種均是混合多種給藥方式，其中含有肌肉注射16個品種，含有靜脈滴注31個品種，含有靜脈推注11個品種（雙黃連注射液、參附注射液、血栓通注射液、注射用血栓通凍干、注射用血塞通凍干、丹參注射液、丹紅注射液、香丹冠心注射液、瓜蔞皮注射液、香菇多糖注射液、康艾注射液），含有皮下注射3個品種（注射用毒蜂凍干、鹿茸精注射液、薄芝菌注射液），含有穴位注射7個品種（燈盞細辛注射液、注射用毒蜂凍干、健骨注射液、紅茴香注射液、黃瑞香注射液、伊痛舒注射液），含有腱鞘注射1個品種（復方當歸注射液）。

2.2 國家收載

2.2.1歷版《中國藥典》

中國藥典是國家保障藥品質量、維護公眾利益的重要法典，是藥品質量在法定標準上的客觀反映，是國家醫藥產業發展的水平和發展要求的重要體現。

1953年版中國藥典是中華人民共和國成立后組織編纂的第一部藥典，該版藥典并未收錄中藥。

1963年版中國藥典開始收錄中藥相關藥品，但中藥注射劑被收錄在化學藥品部分。

1977年版中國藥典收錄中藥注射劑24種，是歷屆藥典收錄品種數之最多，且首次出現中藥復方注射劑。

1985年版中國藥典開始收錄生物制品，同時配套《臨床用藥須知化學藥品與生物制品》，僅收錄中藥注射劑1種。

1990年版中國藥典并未收錄中藥注射劑。

1995年版中國藥典收錄中藥注射劑1種。

2000年版中國藥典收錄中藥注射劑2種，并首次收錄中藥注射劑凍干粉。

2005年版中國藥典配套首部中成藥《臨床用藥須知》，同時加強重視藥品的安全性問題，尤其首次增加了中藥注射劑高效液相指紋圖譜要求及中藥注射劑安全性檢查法應用指導原則內容，收錄中藥注射劑4種。

2010年版中國藥典是目前最新版本，收錄中藥注射劑5種。

有關中藥注射劑在中國藥典詳細收載情況見表1。

2.2.2歷版《國家基本藥物目錄》

基本藥物是適應基本醫療衛生需求，劑型適宜，價格合理，能夠保障供應，公眾可公平獲得的藥品，包括化學藥品與生物制品、中成藥和中藥飲片三部分。《國家基本藥物目錄》是各級醫療衛生機構配備使用藥品的依據，包括兩部分：基層醫療衛生機構配備使用部分和其他醫療機構配備使用部分；目前《國家基本藥物目錄》有2009年版和2012年版，其收載中藥注射劑品種均為10個，具體收載情況見表2。

2.2.3歷版《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》

《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（簡稱《國家基本保險目錄》）適用于基本醫療保險、工傷保險和生育保險，是基本醫療保險、工傷保險和生育保險基金支付參保人員藥品費用和強化醫療保險醫療服務管理的政策依據及標準；《國家基本保險目錄》目前有三版，2000年版稱《國家基本醫療保險藥品目錄》，標志著我國醫療保險制度改革配套措施的正式啟動；2004年版則增加“工傷保險”項，稱《國家基本醫療保險和工傷保險藥品目錄》；2009年版又增加“生育保險”項，稱《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。

有關中藥注射劑在《國家基本保險目錄》具體收載情況見表3。

2.3.1歷版《國家藥品不良反應監測報告》

《國家藥品不良反應監測報告》（簡稱《報告》）是由國家食品藥品監督管理總局藥品評價中心/國家藥品不良反應監測中心匯總發布的藥品不良反應/事件（adverse drug reaction/event，ADR/ADE）年度性總結報告，其對于加強藥品上市后監測與再評價、維護公眾用藥安全具有重要的意義。

《報告》自2009年首次發布，至今已有發布5次；其中2009年版和2010年版《報告》顯示中藥 ＡＤＲ/ＡＤＥ主要以中藥注射劑為主，自2011年版《報告》開始將中藥注射劑單列；縱觀近5年 《報告》可推斷出，中藥 ＡＤＲ/ＡＤＥ主要是中成藥，中成藥 ＡＤＲ/ＡＤＥ主要是中藥注射劑，即中藥 ＡＤＲ/ＡＤＥ也主要就是指中藥注射劑，且近5年有關中藥注射劑ＡＤＲ/ＡＤＥ報道病歷數量及比例亦越來越高。

有關中藥尤其是中藥注射劑ＡＤＲ/ＡＤＥ詳細內容見表4。

2.3.2中文期刊數據庫

圖5顯示中國已上市中藥注射劑ＡＤＲ/ＡＤＥ文獻報道數量分布情況，通過國內三大主流醫學期刊數據庫（CNKI、VIP、WANFANG）文獻檢索平臺摘要項檢索“中藥注射液或中藥注射劑”和“藥品不良反應或事件”，發現自2000年以來，有關中藥注射劑不良反應或事件的報道越來越多，尤其是進入2009年后中藥注射劑 ＡＤＲ/ＡＤＥ文獻報道數量進入高峰平臺期。

3.1中藥注射劑批準文號及生產廠家較多，品種分類較混亂　

截至2013年12月31日，國家食品藥品監督管理總局網站數據庫能查詢到的中國已上市中藥注射劑品種134個，涉及批準文號923個，生產廠家216家；獨家品種僅74個，尚有60個品種來自不同廠家的不同批準文號，其中批準文號最多的魚腥草注射液高達101個。

中藥注射劑品種分類歸類依據不明確（本次研究以“國藥準字Ｚ”為分類依據；名稱類似中藥注射劑但批準文號為“國藥準字 Ｈ”品種不包括在內，如炎琥寧注射液、穿琥寧注射液、川芎嗪注射液、細辛腦注射液等），個別品種功效主治描述不能體現中醫藥理論特色，即使按《中成藥臨床應用指導原則》亦難以找到合適類別（如鴉膽子油乳注射液、康萊特注射液等）。此外，中藥注射劑給藥方式種類亦較多，包括肌肉注射、靜脈滴注、靜脈推注、穴位注射、皮下注射、腱鞘注射和特殊方式，個別中藥注射劑給藥方式涉及上述多種給藥方式。

3.2國家政策、市場經濟引導中藥注射劑健康理性發展

中國藥典是體現國家醫藥產業發展的水平和發展要求的重要法典；而《國家基本藥物目錄》及《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險用藥目錄》則是依據我國基本醫療衛生需求制定的、符合我國基本國情的藥物目錄，是對中國藥典的拓展和補充。

藥典與目錄品種遴選程序根據臨床需要選擇使用安全、療效確切、劑型與規格合理的品種，基本覆蓋我國臨床常用藥品；其所收載的中藥注射劑也反映了該品種療效相對確切、安全性相對高；國家也亦組織研究團隊正在開展中藥注射劑安全性注冊登記研究，逐漸建立“大品種”，淘汰“小品種”，通過國家政策、市場經濟引導中藥注射劑健康理性發展。

3.3加強中藥注射不良反應或事件監測、劑制劑工藝再提高及臨床使用合理性與安全性再評價研究

2010年《國家藥品不良反應監測報告》明確指出，中藥注射劑已經成為我國藥品風險主要集中區域之一（另一區域是抗感染藥物，國家衛生和計劃生育委員會已于2011年陸續開展全國抗菌藥物專項整治活動）；而我國三大主流中文期刊數據庫文獻檢索結果也顯示，進入2009年后中藥注射劑不良反應或事件文獻報道數量進入高峰平臺期；國家衛生和計劃生育委員會、國家食品藥品監督管理總局也進一步加強了中藥注射劑不良反應或事件監測，通過《藥品不良反應信息通報》、《藥物警戒快訊》等方式陸續通報中藥注射劑不良反應或事件警示，并相繼頒布和印發了《關于印發中藥注射劑安全性再評價生產工藝評價等7個技術指導原則的通知》及《中藥注射劑臨床使用基本原則》、《中成藥臨床應用指導原則》、《關于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知》等指導原則和法規文件，為中藥注射劑制劑工藝再提高及臨床使用合理性與安全性再評價研究提供了法律依據；國內學者亦已陸續開展中藥注射劑臨床安全性評價方法學比較與探討，制定中藥注射劑靜脈配制溶媒選擇推薦表，并亦有提出中藥注射劑臨床合理使用技術規范征求意見稿，這些都是對中藥注射劑臨床使用合理性與安全性再評價問題的探討。

信息來源：醫藥精英俱樂部