柳葉刀：超級細菌將讓人類重回黑暗年代

日期：2015/11/24

導讀：如果各種耐藥基因聯合起來，人類恐怕不可避免地進入“后抗生素時代”。

作者：潘達君

來源：“醫學界”微信號

　　上周，《柳葉刀》刊登了一則細菌變異導致其耐抗生素的研究，這則研究一經刊出，在相關領域引起了一片嘩然，甚至有人夸張地說“人類即將重返黑暗年代”。原因？這是關于抗生素的最后一道防線——多粘菌素的耐藥變異。多粘菌素耐藥曾經也出現過，但是遠沒有這次嚴重，因為此番耐藥菌的耐藥DNA，即全球首例質粒介導的多粘菌素耐藥MCR-1——會！傳！染！

　　中國制造，走向世界

　　對中國的醫護和民眾來說，《柳葉刀》的這篇噩耗格外驚悚——因為這種耐藥目前主要發生在中國。研究人員通過三年跨五省的研究，抽檢生肉、畜牧和患者樣本得出：523份生肉樣本中，15%攜帶耐藥大腸桿菌；804頭牲畜中，21%攜帶耐藥菌；1322名感染患者中，有16名已感染攜帶MCR-1的耐藥菌。文章稱，這種耐藥變異株最初來自畜牧養殖業中的豬，后續發展之快卻超乎了一般情況。

　　事實證明，這次的耐藥性會在不同菌群之間傳播——這種最早在大腸桿菌中發現的耐藥DNA結構MCR-1，已經傳染給了肺炎鏈球菌和銅綠假單胞菌。同時其傳播速度也比想象中快，據BBC報道，目前這種耐藥DNA已經沖出中國，到達老撾和馬來西亞。

　　那么，MCR-1是怎么在細菌中間傳播的呢？看圖解答。如下圖所示，圓環代表耐藥DNA，耐藥菌和非耐藥菌融合的時候，耐藥DNA復制進入非耐藥菌中，于是我們得到了兩株耐藥菌。根據統計，這種情況發生的概率在千分之一到十分之一之間，從傳播率的角度來說這可非常高效，以至于NHS專家Mark Wilcox看到其效率之后悲觀地預測——無藥可用指日可待！

　　參與這次研究的卡迪夫大學教授Timothy Walsh表示，MCR-1傳遍全球已成定局，只是時間的問題。而更慘的是，MCR-1不可避免地會與其它耐藥基因聯合起來，到那時，恐怕人類不得不進入“后抗生素時代”。

　　 “后抗生素時代”長啥樣？

　　先來看張非常驚悚的圖。下圖是基于至2014年的數據進行的預測，至2050年，全球由于細菌耐抗生素而造成的死亡可達到每年1000萬以上，亞洲作為重災區貢獻了473萬——將近一半！

　　其實，所有抗生素都耐藥的“后抗生素時代”與根本無藥可用的”前抗生素時代“在本質上并無區別，不需要時間機器，現在我們可以直接從過去預測未來。

　　再來看張更加驚悚的圖。下圖是抗生素發明之前梅毒患者的肖像。這樣嚴重的情況，在青霉素早已普及的現在幾乎絕跡。

除了梅毒之外，還有其它一些性傳播疾病比如淋病奈瑟菌感染、衣原體感染等，都是抗生素可以解決的。盡管近些年某些STD病原體也已經因為耐藥導致治療愈發困難，但是畢竟尚未到無藥可用的地步。在沒有抗生素的過去，性病治不好而且致死，在殺死患者之前，還有種種折磨人的可怕病程。

　　結核耐藥也是今年《柳葉刀》和WHO重點關注的對象。實際上，由于耐藥問題，WHO認為結核在近幾年又進入了一次爆發期。來看看下面這張照片：1936年，沒有抗生素的結核患者在進行“新鮮空氣療法”，是的，沒有其他辦法了，只能放到外面通通風，呼吸一下新鮮空氣。

　　在沒有抗生素的年代，紙張劃傷手指、走路跌破皮都可能發展成要命的感染。而外科手術更是……就不說死亡率300%的里斯頓手術了。直到上世紀30年代，術后感染都還是外科手術的最大風險。更不要說那些本身需要服用免疫抑制劑的器官移植患者了，一旦抗生素全部失效，對他們來說是滅頂之災。

　　同樣將一夜回到解放前的還有產科。在抗生素發明之前，產婦和新生兒死亡率比現在高得多得多——在英國，有抗生素的今天，產婦和新生兒死亡率比60多年前“前抗生素時代”低了40倍！而在中國，1949年之前的新生兒死亡率（200‰）之高甚至把國民平均壽命拉低到了35歲，如今的新生兒和產婦死亡率低于14.9‰（2008年數據），部分地區死亡率之低已經比肩發達國家，這其中，抗生素可以說是勞苦功高。

　　除了這些有歷史的科室外，在抗生素發明之后才誕生的治療方式也將是重災區——癌癥患者離不開抗生素，不管是癌癥本身的消耗性或者感染性帶來的問題，還是放療和化療產生的免疫抑制，一旦抗生素不再有用，結果慘不忍睹。

　　難道就沒希望了？

　　當然不可能。只要稍微瀏覽一下近年的頂級刊物，就會發現關于抗生素耐藥的研究層出不窮——近兩年從昆蟲中提取抗菌有機化合物的文章就不少，而《Nature》今年上半年則發布了teixobactin的發現——一種嶄新的沒有任何耐藥菌的抗生素。各大藥企也加大投入研發新的抗生素——這可不容易，我們從1980年開始就沒有新系列的抗生素問世了。

　　除此之外，還能寄希望于納米科技的成功。也許在將來，納米科技能制造出微型機器人，進入人體直接對抗各種病菌。

　　當然，現在我們能做的就有很多。比如對醫院抗生素使用的管控，《醫學界》前幾天刊登的江蘇大醫院門診關閉輸液就是政府和醫院對抗抗生素耐藥的一次努力。除此之外中國部分地區，比如上海，在院外抗生素銷售途徑上已經嚴格管理，普通人無法通過藥店隨意買到抗生素。雖然這些努力來得有點遲，可是終究比始終不來要好。包括WHO在內的權威組織和協會在今年對于感染病類指南的更新中，都一再強調取消許多常規使用抗生素的程序，在某些程序上（比如粘膜感染）可以考慮使用非抗生素類消毒藥品替代抗生素。

　　此外，中外專家不斷呼吁的畜牧業禁用抗生素已經迫在眉睫。這次MCR-1的產生和傳播，就是來自中國畜牧業對多粘菌素的濫用。

　　對于普通人來說，如果不希望被這些超級耐藥菌感染，那么——注意個人衛生，勤洗手吧！

　　參考文獻

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信息來源：醫學界