圣誕禮包！中藥企業新GMP認證闖關攻略

日期：2015/12/30

　按照《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》(簡稱新版GMP)的要求，以中藥和中藥飲片為代表的其他類別藥品的生產均應在2015年12月31日前達到新版GMP要求，未在規定期限內通過認證的企業(車間)，不得繼續生產藥品。

　　隨著規定期限的臨近，飛行檢查的規模和頻率不斷加大，可以說不少中藥企業處于生死存亡的關鍵時刻。據不完全統計，截至10月27日，全國19個省份已有100家藥企被收回藥品GMP證書，其中中藥及中藥飲片企業占63%。

　　目前，中藥企業普遍呈現“規模小、數量多、結構散”的雜亂格局，大型現代規范化中藥企業較少，而處于較低層次的中小型企業競爭力主要在于價格，一定程度上忽視了產品質量及自身管理。從新版GMP對企業的要求來看，中藥企業存在的問題主要集中在原料、生產過程以及自身管理體系方面。

　　當前中藥企業大多是購買中藥飲片后根據組方加工成中成藥，隨著中藥飲片需求量的加大，藥材交易市場上以次充好、染色增重、違規炮制、摻假使假的現象時有發生；有的企業為了降低成本，不按標準對中藥材和中藥飲片進行全項檢驗，原料質量難以保障，在此基礎上生產出來的中成藥質量效果往往難以令人滿意。　

　　被收回GMP證書的中藥企業在生產過程中存在的問題主要有：中西藥生產交替共線等違規操作、編造虛假檢驗分析報告和數據、不重視保存導致中藥材霉變、涉嫌生產假冒中藥飲片等。　　

　　按照GMP要求，企業應當有一整套完備的運行監督體系，對于中小型中藥企業而言，缺乏系統規范的管理體系而使企業各種問題層出不窮，從而導致GMP證書被收回的情況不在少數。隨著制藥裝備行業的不斷發展，除了部分經濟條件較差的藥企選擇質低價廉的藥機裝備之外，我國制藥裝備整體水平完全跟得上藥企GMP水平的整體步伐，反而是藥企的GMP理念、軟件文件、質量管理等方面的落后，造成了藥企GMP合規性和藥品質量的嚴重風險。

　　在新版GMP認證大限將至、檢查力度不斷加大的情況下，中藥企業應該嚴格按照標準進行自我篩查，必要時可犧牲部分經濟利益。對于中小型企業而言，著眼點應傾向于硬件設備是否合格以及生產過程的規范性；而現代化程度較高的大型中藥企業則應從整個管理、監督體系方面加以規范。只有抓好自身檢查、完善內部建設，緊跟外部政策趨勢、積極獲取信息，才能有足夠的底氣應對嚴格的飛行檢查，避免GMP證書被收回。

　　要想達到GMP認證的要求，首先必須熟悉認證規則，尤其是新版GMP中新增加的要求。新版GMP提高了部分生產條件的標準，引入了質量風險管理新理念，明確要求制藥企業應當建立全面、系統、嚴密的質量管理體系，并且必須配備足夠的資源，包括人力資源和管理制度來保證質量體系的有效運行。此舉的目的主要在于“化被動解決問題為主動預防事故發生”，從而保證藥品質量。

　　這說明，新版GMP更強調企業自身軟件方面的提升：一是大幅提高對企業質量管理軟件方面的要求；二是全面強化從業人員的素質要求；三是細化了操作規程、生產記錄等文件管理規定；四是進一步完善了藥品安全保障措施。　　

　　除了要熟悉新版GMP認證要求之外，也要熟悉檢查制度，充分掌握最新的業界消息，結合企業自身情況，有則改之，無則加勉。

　　按照《藥品飛行檢查辦法(征求意見稿)》的規定：有核查、投訴舉報問題、調查藥品質量風險、調查藥品嚴重不良反應或者群體不良事件等六種情形，可以啟動藥品飛行檢查。與以往對藥企的飛行檢查不同，今年的飛行檢查開始重點實行“一票否決制”，因此，發生過上述六種情形的中藥企業無疑是檢查重點，但沒有發生過問題的中藥企業也不可掉以輕心。　

　　在充分了解GMP證書被收回的原因及現狀之后，中藥企業應快速進行自我審查，避開雷區。無論是硬件還是軟件方面，大型中藥企業和中小型中藥企業都應根據本企業的特點，解決目前企業存在的問題，防止在GMP檢查中被淘汰。

　　原料是否合格始終是GMP認證中最基本的問題，建立醫療機構中藥飲片外部風險管理機制可以從源頭上控制中藥飲片的質量風險。對于自己生產中藥飲片的藥企而言，除了要在加工中草藥制作中藥飲片的過程中注意認證中衛生等環境的要求，也要嚴格遵守加工炮制方法和標準。

　　購進中藥飲片加工中成藥的中藥企業，其原料問題主要源于飲片生產企業的不規范生產或中藥材的不規范栽培。中藥企業應該認真檢查自己的中藥進貨渠道，可以對供貨企業進行風險評估。一是全面了解供貨企業信息，必要時可以組織中藥師對供貨企業實地考察，同時對購入藥材通過外觀形狀、薄層鑒別、成分測定和分子鑒定等手段鑒別真偽和判別質量，并做好審計工作；二是與食品藥品監督管理部門建立風險溝通機制，及時獲取中藥飲片供貨企業的風險信息，并根據收集到的信息對中藥飲片供貨企業進行風險審核。

　　在中藥飲片保存方面，一方面要避免潮濕防止變質；另一方面，一旦發現原料發生霉變應當立即停止使用，并認真做好相關記錄。部分中藥飲片的流通速度較慢，為了降低中藥變質的風險，中藥企業應該定期檢查廠房，關注天氣的地域性變化，中小型企業也要盡量避免一次性大量購入中藥飲片。　　

　　在中藥制劑、中成藥制作的過程中，中藥企業要定期檢查生產設備，也要嚴格按照要求進行生產。

　　首先，在制作成藥時要嚴格按方投料，注意區分相似藥材之間的細微差別，切不可隨意用有相似藥效的其他中藥替代。第二，對毒性飲片切記申請審批。第三，注意在生產和檢查過程中做好相關記錄。　

　　中藥飲片的購、銷、存與其他藥品相比有其自身特點，受環境的影響較大。在銷售過程中，專業的藥學從業人員不但要對處方的合理性進行審核，還要嚴格按照處方進行調配和銷售。在運輸過程中，也要注意中藥飲片的特殊保存，尤其是近年來快遞行業快速發展，中藥飲片在流通環節中應當保證有證可循、有據可查，確保中藥飲片的安全性與有效性。　

　　快速準確獲取中藥關鍵質量屬性信息是解決中藥制藥過程質量分析的關鍵技術問題。目前，NIR模型評價方略為中藥關鍵質量屬性的快速評價、生產全過程的關鍵質量指標傳遞規律揭示、質量風險最小的中藥全程分析與優化控制的實現提供了可靠性支撐。

　　我國部分大中型中藥制藥企業已經實現了現代化自動生產，完全可以考慮引入NIR模型，為整個生產過程中的質量把關。

　　生產管理和質量管理部門是中藥企業的關鍵部門，其負責人必須是具有執業資格的專業人員。此外，對于其他企業員工也要制定切實可行的培訓計劃，學習相關法規，提高操作技能。　　

　　企業管理的規范性欠缺、缺乏自我質量監督體系是目前中藥企業存在的普遍問題。對于大中型中藥企業而言，有了一流的硬件設備，更應提高管理體系和質量風險監測系統。除了建立健全企業的組織運行機構之外，還需要借鑒工業品生產的先進經驗，引入生產成本、質量、批次和供應量管理的方法，為企業樹立藥材品牌，并用商標和專利進行品牌和技術保護。

信息來源：醫藥經濟報