盤點：PD-1/PD-L1領域六大事件

日期：2016/1/27

PD-1/PD-L1藥物是當前備受矚目的新一類腫瘤療法，更是免疫治療中的主力軍。全球商業情報機構GBI發布的數據顯示，預計到2022年，全球免疫治療市場規模將從2015年的615億美元擴大至742億美元，或將占據腫瘤治療的半壁江山。就國內而言，專家估計三年內將達到幾百億的市場規模。

據湯森路透Cortellis數據庫預計，BMS的Nivolumab和默沙東的Pembrolizumab到2020年的銷售額將分別達到60.46億美元和39.22億美元。此外，有機構預測2020年，羅氏的Atezolizumab銷售額將達15.0億美元；阿斯利康的Durvalumab銷售額將達為12.0億美元。4個產品銷售額總計超過百億美元。

如此肥沃的市場必然會引得國內外企業激烈相爭，那么，近期PD-1/PD-L1領域有哪些值得關注的事情呢？

百濟神州 PD-1單抗通過FDA的新藥研究申請審評

1月8日，據百濟神州官網消息，公司BGB-A317提交的新藥研究申請（IND）已經順利通過美國食品藥品監督管理局（FDA）的審評。該藥物是一種針對免疫抑制性受體PD-1的全人源單克隆抗體。這意味著針對BGB-A317的Ia/Ib期臨床試驗可以在美國開展。

百濟神州高級副總裁、藥政事務部首席總監閆小軍女士說：“這是繼百濟神州小分子BTK抑制劑BGB-3111取得美國IND許可之后的又一次成功，是我們首個在美國獲準進入臨床試驗階段的生物候選藥物。”

據悉，百濟神州計劃開展對BGB-A317作為單藥療法和聯合療法的臨床開發，用于治療多種實體瘤和血液腫瘤。通過美國FDA新藥研究申請的審評后，公司可以開啟在美國的多中心研究，探索BGB-A317在復發或難治性實體腫瘤患者中的療效。該試驗目前已經在澳大利亞開展，截至2015年11月30日，已有51名患者在該項研究中接受用藥。

君實生物 國內首家PD1單抗獲批進入臨床

2015年12月24日，據CFDA官網消息，泰州君實生物醫藥科技有限公司申報的“重組人源化抗PD1單克隆抗體注射液”（受理號：CXSL1400138）藥物已獲批進入臨床。

新三板掛牌上市的泰州君實母公司上海君實生物醫藥科技股份有限公司也于1月7日發布公告確認了這一消息。公告稱，該品種為治療用生物制品，用于包括黑色素瘤、非小細胞肺癌等多種腫瘤的治療，該藥預計2020年上市銷售。

PD-1領域國內其它部分企業動向

2015年衛計委重大新藥創制專項已明確將PD-1、PD-L1等列為重要靶點，國內越來越的企業涉及這一領域。據悉恒瑞醫藥的PD-1單抗進入CFDA綠色通道，CFDA官網上該藥目前仍處于“在審評”狀態。嘉和生物計劃將PD-1藥物與其它自有產品進行聯合用藥開發與申報。

羅氏 擬計劃遞交Atezolizumab上市申請

在PD-L1領域需要關注的國際巨頭包括默克/輝瑞、羅氏、AZ等。近日，羅氏公布了atezolizumab治療局部晚期轉移型尿路上皮癌患者的臨床II期試驗最新成果（項目編號IMvigor 210）。目前，羅氏已計劃向FDA及其他審評機構遞交該臨床數據，并進一步尋求突破性療法認定。

IMvigor 210研究結果顯示，具有PD-1L高表達的患者中位總體存活期（mOS）達到11.4個月，而總體受試人群平均mOS僅為7.9個月。此外，在對atezolizumab存在療效響應的受試患者中，84%受試者可不受PD-1L水平變化影響而獲得病情持續改善，其中位總體生存期達到11.7個月。結果還顯示，atezolizumab具有良好耐受性，出現的不良反應與之前公布的臨床試驗數據相似。

默克/輝瑞 Avelumab好消息不斷

默克/輝瑞合作開發的抗PD-L1免疫療法avelumab一直以來好消息不斷。2015年下半年在美國監管方面接連收獲了3個里程碑：孤兒藥地位、快車道地位、突破性藥物資格；且12月avelumab進入胃癌III期臨床開發。默克與輝瑞計劃啟動2個關鍵III期研究，調查avelumab治療晚期或轉移性胃/胃食管交界處（G/GEJ）癌癥的臨床潛力。

進入2016年，默克-輝瑞聯盟再度發力，宣布與Syndax制藥公司達成戰略合作，將avelumab聯合后者在研的表觀遺傳學藥物entinostat（恩替諾特），用于先前已接受多次治療的復發性卵巢癌患者。根據協議，Syndax將負責開展avelumab/entinostat聯合治療卵巢癌的一項I/II期臨床試驗。

國內PD-L1動向

在PD-L1領域，去年10月，國內精華制藥集團股份有限公司發布公告稱，公司與美國Kadmon Corporation公司簽署了《合作與授權協議》，就VEGFR-2全人源單克隆抗體和PDL-1全人源單克隆抗體產品開發進行合作。據評估，此次合作中，PDL-1全人源單克隆抗體技術大中華區使用權評估價值2,622.02萬美元。

信息來源：朗信醫藥信息