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    春節放假:車間公用系統停運方案!(建議收藏)

    日期:2016/1/28

    一、問題的提出:


    春節馬上放長假了,車間處于停產狀態,您的HVAC系統、水系統……等公用介質如何維持、如何停運、如何啟用?又到了大家頭疼的時候,沒有停運方案、啟運方案和SOP程序?停就停了,“不體現”,運行記錄照常填寫就行了^_^是不是啊


    對于制藥潔凈廠房,無論是AB級區還是CD級,無論是口服藥品還是無菌藥品,無論是“四班三運轉/三班兩運轉”還是“三天打魚兩天曬網”,潔凈區都“應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染……”,這個“最大限度”確實讓很多人無法取舍,壓差梯度的保持、溫濕度的控制,就成了避免環境污染與交叉污染的重要手段。


    非生產狀態,比如晚上不生產、周六日不生產、小長假、大長假……五一、國慶、春節……層流、RABS、HVAC系統……純化水、注射用水、純蒸汽、壓縮空氣、氮氣、真空、冷水、熱水……所有的公用介質如何運行、潔凈環境如何保持?


    到底什么樣的運行方式可以“最大限度地避免污染、交叉污染……”?

    什么樣的運行方式可以使潔凈區保證“動態”的潔凈度要求和維持“靜態”的潔凈級別?

    什么樣的運行方式可以保證“水系統、潔凈工藝管道系統”的潔凈狀態?

    什么樣的運行方式可以讓“風險與成本”都能夠控制在可接受狀態?

    這些問題在蒲公英論壇的討論由來已久、從未停止→


    以下是一個“非最終滅菌車間”的《公用介質長假停運方案》,以拋石引玉,原文載于蒲公英論壇,歡迎參與討論!


    二、停運原則


    因春節放假期間公司將統一停止“工業蒸汽、冷凍水(7°C)、深冷水(乙二醇水)、壓縮空氣、真空、氮氣……”的供應,將影響到車間PW、DIW、PS、WFI系統的正常運行及HVAC系統的溫、濕度控制,DIW、PW、PS、WFI等水系統將全部停止運行。


    PW制備系統的水排盡后,充1%亞硫酸氫鈉保護RO膜,PW循環系統和PS/WFI制備系統/循環系統用壓縮空氣吹干,后充氮氣維持正壓保護,DIW系統水排盡后用壓縮空氣吹干,盡量降低各種潔凈工藝管道中的殘水造成微生物污染的風險。


    一般區空調系統和D級區空調系統停止運行,C、B級空調系統轉入低頻運行狀態,所有潔凈區的RABS、層流設備、QC化驗室的HVAC系統停止運行,因停止“工業蒸汽、冷凍水(7°C)、深冷水(乙二醇水)、純蒸汽“的供應,HVAC系統的溫、濕度無法控制,B、C、D各潔凈級別之間僅保持微正壓保護,以降低污染與交叉污染風險。


    存有物料的、有溫濕度控制要求的冷庫、陰涼庫、穩定性實驗室、培養室……保持空調系統和設備的正常運行。


    三、風險評估表(略)


    四、停運措施


    1、車間飲用水系統:排盡設備、儲罐及管道內殘留水,關閉進、出水閥門,斷開電源,排空50T儲罐殘水。這里有個疑問,到底是滿水保存還是排空保存?排空不吹干,可能更容易生銹,尤其“非不銹鋼管道”。俗話說“干百年、濕千年、半干半濕就一年”,說的是物體在滿水時氧化過程放慢,物體腐蝕速度變慢,所以如果不是吹干保存,宜裝滿水,這樣氧化過程較慢。這個且自己思考!


    2、PW制備系統:停止運行,必要的保護措施


    原水罐:將罐內殘留水排盡(PE儲罐或不銹鋼儲罐,排盡為好,碳鋼儲罐另議)。


    多介質過濾器:停運前,將純化水儲罐內的純化水用軟管接至原水罐中,用制備系統增壓泵對機械過濾器進行反沖洗,反沖洗后,關閉進、出閥門。松開管道各連接處,將制備系統管道內的水排盡,管道用壓縮空氣吹掃至無殘留水,連接好后關閉進、出水閥。


    全自動軟化器:為避免樹脂在停產期間造成脫水損壞和滋生微生物,將其浸泡于飽和食鹽水中。關閉軟化器的進水、出水閥門組件,打開再生排污閥門,啟動“再生程序”將飽和食鹽水注入兩個軟化器,然后關閉所有閥門。


    微孔膜過濾器:將濾芯取出,排盡設備內殘留水,濾芯洗凈、烘干,用塑料袋密封存放。


    一級、二級RO膜:進、出口安裝不銹鋼閥門,配制1%的NaHSO3(亞硫酸氫鈉)溶液注入反滲透膜組件,浸泡以防止微生物在膜面繁殖及反滲透膜脫水,且應注滿,RO膜最高處有NaHSO3溶液排出,方可關閉所有的進、出口閥門。


    3、PW循環系統:停止運行,壓縮空氣吹干,充氮氣保護


    拆掉純化水儲罐上的呼吸器,安裝好儲罐呼吸器出口隔膜閥,并打開閥門。呼吸器濾芯應清洗、烘干、密封儲存。


    開啟車間純化水各使用點閥門,開啟純化水儲罐排盡閥,將純化水儲罐及管道內殘留水全部排盡。


    從靠近制備系統出口端關閉制備系統到PW儲罐的閥門,從最遠使用點反充壓縮空氣吹干,從各使用點依次排氣吹掃,然后從最遠使用點充氮氣,在循環水主回管路上安裝壓力表,并記錄氮氣壓力值。


    依次關閉各使用點閥門,直至儲罐呼吸器出口有氮氣排出,關閉儲罐呼吸器出口閥門,保持系統壓力0.15MPa以上。


    以上順序可以由循環系統、二級RO、一級RO依次往前停運。


    4、PS系統:停止運行,充氮氣保護


    預熱罐、制備系統、分配系統全部排空,開啟車間各使用點閥門及旁通閥、儲罐排水閥、蒸發器排水閥,將殘留水、汽排盡,關閉所有外接介質閥門。


    從最遠使用點反充壓縮空氣吹干,從各使用點依次排氣吹掃,然后從最遠使用點充氮氣,在總出取樣點加裝壓力表,并記錄氮氣壓力值。


    依次關閉各使用點閥門,直至儲罐呼吸器出口有氮氣排出,關閉儲罐呼吸器出口閥門,保持系統壓力0.15MPa以上。


    5、DIW系統:停止運行


    開啟各使用點閥門及儲罐底部閥門,將儲罐及管道內殘留水全部排盡。

    將壓縮空氣接至取樣口處,向儲罐及各使用點依次吹掃,然后依次關閉所有閥門,保持DIW系統密閉。


    6、WFI系統:停止運行,充氮氣保護


    拆掉儲罐呼吸器,安裝好儲罐呼吸器出口隔膜閥,并打開。濾芯清洗、烘干,密封儲存。


    開啟車間各使用點閥門及儲罐排水閥、每一效蒸餾塔排水閥,將儲罐及管道內、蒸餾塔內殘留水全部排盡。


    從最遠使用點反充壓縮空氣吹干,從各使用點、儲罐呼吸器、每一效蒸餾塔排氣依次吹掃,然后從最遠使用點充氮氣,并在總回水口加裝壓力表,記錄氮氣壓力。


    依次關閉各使用點及儲罐閥門,直至蒸餾塔排水閥處有氮氣排出,關閉蒸餾塔排水閥閥門,保持系統壓力0.15MPa以上。


    7、空壓系統:排盡設備及管道內殘留氣體及液體,關閉所有進、出閥門,斷開電源。這一條可能也有爭議,有人說壓力容器不使用時最好帶壓保存,我覺得為了安全起見,還是泄壓保存為好。


    8、HVAC系統:


    cRABS空調機組、B級區物料閘間空調系統停止運行,關閉新風閥門、送風總閥、回風閥門,關閉冷、熱水閥門,斷開電源。


    生產車間所有的層流停止運行,所有實驗室微生物空調機組停止運行。

    所有一般區空調、D級區空調停止運行。


    所有CB級區空調系統:按照SOP程序將風機轉入低頻運行,維持潔凈區各級別間微正壓。手動關閉冷、熱水閥門,打開冷、熱水排水閥,排盡換熱器及管道內殘留水。


    熱水供應系統:手動停止運行,關閉蒸汽進、出閥門,排盡換熱器及管道內殘留水。


    生產車間潔凈區內各物料、成品,需送回倉庫保管,有特殊要求的物料需做好相應的保護措施。


    排風機組:所有排風機組停止運行,關閉所有排風閥門。


    BMS/FMS控制系統:正常運行,每天巡檢一次,并按照規定備份數據。


    9、冷庫、陰涼庫、穩定性實驗室、培養室……保持正常運行。


    五、啟用措施


    1、車間飲用水系統:提前3天運行,清洗塑料儲罐,更換加氯裝置標準液,對設備、管道、環境進行清潔。


    2、空壓系統:提前3天運行,對設備、管道、環境進行清潔,進行正常的周期性預維護。


    3、PW系統:提前3天運行,對設備、管道、環境進行清潔。


    打開PW儲罐呼吸器閥門,將氮氣泄壓,安裝好儲罐呼吸器,開啟原水箱進水閥,清洗原水箱,正常啟動純化水制備系統,安裝新的5μ精密過濾器,對機械過濾器反沖洗、軟化器再生。


    4、對反滲透膜進行化學清洗


    重新配制化學清洗劑,對反滲透膜進行清洗,然后按照純化水系統SOP程序將純化水儲罐制滿水,并開啟循環系統循環2小時后,通知QC人員取樣檢測相關的理化項目。


    將首次制備的純化水從各使用點排掉,重新制水后按消毒SOP對制備系統、循環系統進行在線消毒,然后正常制水,于3天內將PW各取樣點都取樣檢測,增加總出、總回和關鍵使用點的常規監測,跟蹤純化水各取樣點的質量,3天數據合格,即可放行使用。


    5、DIW系統:將純化水打滿DIW儲罐,并開啟循環系統循環2小時后,通知QC人員取樣檢測相關的理化項目。


    將去離子水系統從各使用點排掉,重新加水后按消毒SOP對儲罐及管道系統進行消毒。然后重新加入純化水,于3天內將DIW各取樣點取樣檢測,3天數據合格,即可放行使用。


    6、PS系統:


    開啟預熱罐的呼吸器及使用點閥門,將氮氣排盡,將預熱罐加滿水及開泵加水至蒸發器后排放,待有工業蒸汽時,正常啟動純蒸汽發生器,打開各純蒸汽疏水閥,并在使用點開啟旁通閥排盡凝水,然后開啟疏水閥正常運行,2小時后通知QC人員按常規取樣監測,于3天內將PS各取樣點取樣檢測,3天數據合格,即可放行使用。


    7、WFI系統:開啟儲罐的呼吸器及使用點閥門,將氮氣排盡。


    待有工業蒸汽時,按操作SOP將WFI儲罐制滿水,并開啟循環系統循環2小時后,通知QC人員取樣檢測相關的理化項目。


    將首次制備的注射用水從各使用點排盡,新制注射用水,并按消毒SOP進行在線消毒,然后正常制備注射用水,于3天內將WFI各取樣點取樣檢測,3天數據合格,即可放行使用。


    8、制定各工藝用水取樣計劃,并按照取樣計劃進行取樣檢測。


    9、空調系統:


    正常恢復運行前對各空調機組進行周期性預防性維護,然后按照《空調系統操作SOP》啟動各級別空調系統。


    潔凈區在空調系統恢復正常后、對各潔凈區進行清潔、消毒之前,先對各區域關鍵功能房間、所有的RABS、層流保護……進行微生物基線測試,測試內容為表面菌、浮游菌、沉降菌……確認潔凈區清潔前的環境狀況。然后對各潔凈區進行清潔、消毒,并對各潔凈區房間進行環境監測,環境檢測微粒數據結果結合在線FMS數據來確認清潔效果,確認潔凈度符合相應的要求,即可投入生產運行(可以不等微生物數據出來,因為清潔消毒程序也是經過驗證的,按照SOP進行清潔、消毒即可),生產過程進行同步動態測試和日常監測。


    10、一般區空調、常溫庫空調恢復正常運行后,需要對常溫庫空調停運期間的FMS監控的數據曲線進行分析評估,并對常溫庫中的物料進行檢查。


    六、停運期間注意事項


    車間應安排人配合水系統各個使用點的排空、排盡、從適當的使用點用壓縮空氣吹掃、反充氮氣,并保證車間水系統各使用點的閥門可靠關閉。


    潔凈區的所有的門必須可靠關閉,與地漏連接的閥門必須關閉,如換熱設備疏水閥前后端閥門、旁通閥、排污閥等。


    車間工藝管道、設備必須排盡殘留物料,如冷卻水管道、泵腔體、設備夾套……等。


    車間、倉庫需定期安排人員對車間內部設施、設備、工藝管道、閥門進行巡檢,以免發生異常事故。


    運行班組每天安排一個人對公用系統、車間內部設備設施全面巡檢一次,并做好巡檢記錄。


    做好防火、防盜、防凍……等工作,關好辦公室及車間各房間的門窗,關閉不需要的電源,關好水龍頭等,消除一切隱患。


    巡檢人員遇到緊急情況要隨機應變,冷靜處理,并及時上報。


    為能及時處理各種突發事故和異常情況,各管理人員需保持通訊工具暢通。


    公用介質恢復運行后,各部門相關措施按照該方案執行。


    七、結束語


    以上內容僅供參考,適用于長假期間公用介質停運,3天以內的放假,除工業蒸汽、冷凍水、深冷水……停運外,其它各公用介質不停運,所有公用系統、設備全部打入值班運行狀態,安排正常值班。


    至于提前幾天開機啟用設備、系統,檢測數據幾天合格后可以投入生產使用,以上暫定為3天的數據合格即可投入生產,其實我覺得1天、2天的數據,基本上也可以接受,只是做一個確認而已,畢竟所有的系統都是經過驗證的。


    首次停運的,啟用后,注意檢測清潔前、消毒前各數據的基線水平,以積累更多的數據,甚至在數據足夠的情況下,每次停運再啟用,清潔消毒后可以直接投入使用,無需檢測。


    按照計劃停運、按照SOP處理的,不需要啟動偏差(有人美其名曰計劃性偏差),因為毫無意義。


    該文在論壇發布后,又有蒲友Whats無私地分享了他們公司停產時公用系統的SOP,一同分享給微友:


    規程

    1  純化水系統

    1.1  無生產計劃而停產

    對純化水系統而言,生產間歇期是指車間所有使用點均不需要使用純化水的情況。

    當生產間歇期小于一個月時:

    —  純化水制備系統、分配管線保持24小時循環狀態。

    —        純化水系統的清洗消毒程序按照正常的操作程序執行。

    —  系統的質量監測正常進行。

    當生產間歇期大于一個月時:

    —  排空儲罐及相應分配管線所有存水。

    當純化水系統需要超過一個月間歇期時,在停止運行后,立即用純蒸汽系統對原料純化水儲罐、運輸管線及分配管線進行消毒處理。純化水系統重新投入運行前,用純蒸汽系統對原料純化水儲罐及分配管線進行消毒處理。

    在純化水系統重新投入運行前,用臭氧對制劑車間純化水儲罐及分配管線、循環管線進行消毒處理。

    —  質量監測

    —  在間歇期間,系統的質量監測暫停。

    —  生產間歇期結束、恢復生產前,系統清洗消毒后,對系統進行至少連續3天的確認。經確認合格后,純化水方可用于生產。

    2  空調凈化系統

    2.1  無生產計劃而停產

    因無生產計劃而導致生產間斷的,空調凈化系統的維護根據間斷的時間可采取兩種不同的方式。

    (1)生產間斷在一周以上一個月以內時

    —  系統操作和維護:

    —  空調通風系統每個工作周的第一天、第四天各開啟一次,每次至少2小時。

    —  系統的維護保養按正常的程序執行。

    —  空調系統的空間滅菌程序正常的操作程序執行。

    —  質量監測按正常程序執行。

    (2)生產間斷在一個月以上時

    —  系統操作和維護

    —  系統可停止運行,在此期間的維護保養操作可停止。

    —  在停止運行的最后一天,進行空間滅菌。

    —  生產間斷結束,恢復生產前,系統應提前運行,在運行的第一天系統進行空間滅菌。

    —  質量監測

    —  在此期間,系統的質量監測暫停。

    —  生產間斷結束、恢復生產前,系統空間滅菌后,對系統進行至少連續3天的性能確認,經驗證確認合格后,方可開始生產。

    2.2  因節假日而停產

    因節假日(正常的周休息日除外)而導致生產間斷的,生產、工程部門應在節假日前確定系統的運行方式,并通知QA。

    節假日在3天以內的,空調系統應在節假日前的最后一天和節假日后的第一天應正常開啟,并在節假日前的最后一天進行空間滅菌;超過3天以上的按生產間斷在一個月以上的相關要求執行。

    3  生產車間

    3.1  無生產計劃而停產

    (1)生產間斷在一周以上一個月(含一個月)內時

    —  每個工作周的第一天、第四天清潔一次。

    —  地漏清潔、消毒的頻次不變。

    (2)生產間斷在一個月以上時

    —  在停止生產的最后一天,對所有潔凈區域進行一次清潔并作空間滅菌。生產間斷結束,恢復生產前進行一次清潔并作空間滅菌,按正常的程序執行。

    —  在停止生產的最后一天,地漏進行清潔、倒入消毒液浸泡。生產間斷結束,恢復前生產的第一天,對地漏進行清潔,沖去消毒液后,轉入地漏正常的清潔、消毒程序。

    3.2  因節假日而停產

    因節假日(正常的周休息日除外)而導致生產間斷的,生產車間的清潔工作可停止。

    因節假日而導致清潔工作不能按每個工作周的第一天、第四天清潔一次的,則在生產間斷的最后一天對所有區域進行一次清潔,并在間斷后的第一天再進行一次清潔。

     

    信息來源:蒲公英

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