【榜單】2020年兩“生面孔”沖進暢銷藥Top 10：銷售榜十強市場現狀與發展趨勢

日期：2016/3/11

　　藥品銷售額往往是通過研究市場每一個大的變動，以及重要臨床項目中震撼產業界的結果來進行預測。近年，藥品銷售預測所關注的變化因素非常多。例如，2015年生物類似藥進入美國市場，未來幾年將有不少重磅產品上市，這將對原研生物藥市場造成一定程度的沖擊；支付方將繼續加大折扣索求力度，尤其針對一些市場競爭熱度高的領域，如丙肝、呼吸道和糖尿病用藥。究竟這些藥費折扣增長幅度有多大？美國快捷藥方(Express Scripts)等藥房福利管理公司(PBM)新的腫瘤治療藥品報銷方案將如何影響這些藥品的銷售額?

　　一些臨床結果受到業界熱烈關注的研發項目則有望提高藥品的銷售預期。例如，百健公司(Biogen)Tecfidera所產生的藥品安全問題是否影響其銷售額？新的多發性硬化癥重磅藥品是否也將引發同類安全問題？

　　EvaluatePharma一直在探索研究以上問題的答案，其近期推出了2020年全球最暢銷的20只藥物銷售預測，本文主要關注前10只藥物的市場現狀與接下來5年發展趨勢。在2020年暢銷藥品Top 10榜單中，“熟面孔”居多，也有兩只近兩年獲批的“新鮮血液”。

　　當前全球最暢銷藥品修美樂(Humira)的銷售表現將一直持續到2020年。有分析師認為，其將在未來幾年達到銷售峰值，在那之后銷售開始走低。至于何時將達到峰值，不同分析師的意見有差異。可以肯定的是，艾伯維(AbbVie)將很快遭遇生物類似藥制造企業的競爭。印度藥企Zydus Cadila就將是其對手之一，還有很多其他仿制藥企業都正對這塊收益可觀的“大蛋糕”垂涎欲滴。

　　太陽信托銀行(Suntrust)分析師認為，由于擁有美國市場專利，在2020年前艾伯維都將保持競爭優勢。該公司將從特許經營中，通過銷售額擴大、定價、適應癥和劑型增加等手段“最大化”其藥品價值。花旗銀行(Citi)分析師則預測修美樂將從2018年開始走下坡路，到2022年，其銷售額將從2017年的160億美元最高點跌至60億美元。

　　修美樂用于止痛的一個新的注射劑型近期剛在歐洲獲批。2015年9月，FDA還批準其用于罕見皮膚發炎適應癥治療，該適應癥銷售峰值預測將達到10億美元。

　　抗腫瘤藥Thalomid(沙利度胺)為新基醫藥(Celgene)的經營打下了良好的基礎，但如今促使該企業迅速蓬勃發展的是治療骨髓增生異常綜合癥的瑞復美。盡管新基醫藥已將研發業務從多發性骨髓瘤專科藥品拓展至乳腺、肺部、胰腺腫瘤治療藥品Abraxane(注射用紫杉醇)、抗白血病藥Vidaza和抗炎癥功能失常治療藥品Otezla，但其研發生產線運作均依賴于瑞復美(Revlimid)的銷售。

　　2015年，瑞復美銷售額達到58億美元，較上一年同期增長了16%。新基醫藥預測該藥2016年銷售增長可達到15%，銷售額約為66億~67億美元。該公司產品年總銷售額預測為105~110億美元，瑞復美所占份額超過60%。由于專利懸崖和生物類似藥的逼近，2015年末，新基醫藥和印度藥企Natco達成一項專利訴訟和解。將在2022年上市瑞復美生物類似藥的Natco答應，在2025年以前控制生物類似藥的銷售體量。如此一來，至少到2020年，瑞復美都將保持強勁的銷售增勢，同時，新基醫藥另一只多發性骨髓瘤新藥Pomalyst也已日漸站穩腳跟，在2015年獲得9.82億美元的銷售額。該公司2017年總銷售額目標為120億美元和15%的增幅。

　　2020年，百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)的Opdivo很可能成為全球最暢銷藥品第三位的品牌新藥，并以極快的銷售增速實現84億美元的銷售額。

　　這只抗腫瘤藥在2014年圣誕節之前獲批，比預計時間有所提前。作為一種抗PD-1免疫檢查點抑制劑，Opdivo可干擾腫瘤細胞逃避免疫系統識別的一種機制，用于多類腫瘤疾病的治療，最初獲得批準的是黑色素瘤治療方案，隨后FDA又批準其用于非小細胞肺癌治療。其在末期腎臟腫瘤治療臨床試驗中也表現良好，相對諾華的Afinitor(依維莫司)治療效益更明顯。

　　不過，百時美施貴寶還有更大的銷售期待。2015年3月，該公司宣布將對來自全球的7000名患者進行超過50個臨床項目、對Opdivo測試多種腫瘤類型的治療，使用單一療法或配合其他藥物進行綜合治療。

　　Opdivo的銷售曲線上升幅度很可能將超過默沙東的PD-1抑制劑Keytruda。后者較前者早3個月獲批。據EvaluatePharma預測，Keytruda 2020年銷售額不到50億美元，名列第19位。

　　2015年，吉利德科學(Gilead Science)與其丙肝新藥Harvoni一并獲得極大的市場關注。Harvoni是全球第一只藥片型的丙肝雞尾酒療法藥物，高治愈率及可控副作用使其迅速收到市場追捧。

　　然而，該藥為期12周的療程定價高達95000美元，其也因此廣受批判和質疑。此前，吉利德丙肝藥Sovaldi也曾因定價高昂遭受非議。2015年，因艾伯維給予一個可觀的藥費折扣，快捷藥方將Viekira Pak納入丙肝治療專屬用藥報銷范圍，將昂貴的Harvoni和Sovaldi剔除出丙肝藥品目錄。這場價格戰的成果是，每年可為消費者節省40億美元的醫療成本，平均每個患者藥費比原先降低40%。

　　目前，美國部分州的醫療保險體系開始拒絕報銷Harvoni的藥費，有患者采取從境外購入藥品的行為。這可能導致Harvoni未來幾年銷售增長趨緩。不過，由于吉利德聚集了一定規模的丙型肝炎“患者庫”，其銷售潛力目前只顯露“冰山一角”，兩只療效顯著的丙肝藥的強勁銷售增長足以支撐其在未來幾年創造出更多的重磅炸彈藥。

　　輝瑞(Pfizer)的重磅肺炎球菌疫苗Prevnar 13顯然是2015年全球最暢銷的疫苗，2020年以前，其在疫苗領域將持續保持這一統治地位。Prevnar 13分別在2009年12月和2010年2月進入歐洲和美國市場，隨后幾年，其通過更多的治療用途審批以及WHO的資格預審大幅拓展了銷售額。2014年8月，美國疾病控制中心的免疫時間咨詢委員會推薦美國65歲以上老人使用該疫苗，此舉約為輝瑞每年增加約20億美元的銷售額。

　　2015年，Prevnar 13的特許經營權帶來的銷售額為62億美元，而2014年僅為44.6億美元。2015年，Prevnar 13在美國市場銷售增長率為102%，這一增長主要得益于大量的新增成人使用者，2016年這一趨勢將繼續保持。同時，輝瑞也在逐步拓展G7國家疫苗市場布局，據分析師預測，2020年其市場份額將占據全球整個疫苗市場高達17%。

　　從十年前阿瓦斯汀(Avastin)獲批治療結腸癌至今，羅氏(Roche)將其經濟價值發揮得淋漓盡致。2014年8月，該藥獲得FDA的批準用于治療子宮頸癌。幾個月后，FDA批準阿瓦斯汀配合化學療法用于鉑類耐藥的卵巢腫瘤治療。目前為止，該藥已批準適應癥包括乳腺、肺部和腎臟腫瘤。

　　2014年，得益于監管方的支持，阿瓦斯汀銷售額很快增長6%，填補了羅氏的一線營收。2015年，該藥銷售額增長9%，金額約為69.5億美元。

　　然而，并非所有事情都很順利，尤其是目前正縮減支出的歐洲國家。基于成本效益的考慮，英國國家衛生與臨床卓越研究所(NICE)對阿瓦斯汀的使用有所限制。此前，患者尚可通過英國腫瘤藥品基金會(CDF)獲得該藥，而CDF近期也宣布，為縮減成本支出，將取消部分藥品的報銷權限，有消息稱阿瓦斯汀可能存在于CDF此次的“剔除名單”中。

　　赫賽汀(Herceptin)上市15年來一直保持著羅氏最暢銷藥品第三名的地位，位于阿瓦斯汀和美羅華(Rituxan)之后。赫賽汀是羅氏最早的抗腫瘤藥，主要針對具有特定遺傳特征的腫瘤患者，而羅氏也為這一特定治療市場的發展打下了基礎。赫賽汀針對的是具有HER2基因過表達特性的腫瘤患者。

　　然而，盡管作為先導者，赫賽汀如今的銷售形勢也在日漸走低。邁蘭制藥(Mylan)及其印度合作方拜康公司(Biocon)已開發并在印度上市該藥的仿制藥版本；韓國生物制藥公司賽爾群(Celltrion)研發的生物類似藥版本已在該國通過審批；生物類似藥研發線潛力強大的美國制藥企業Hospira在英國市場打下了基礎，在其與羅氏正進行的專利訴訟中，其正說服法院撤銷羅氏赫賽汀的專利。除非羅氏贏得訴訟，否則一旦Hospira勝訴，這一裁決將立即打開赫賽汀的生物類似藥市場。赫賽汀的主要專利將在2016年7月28日到期。

　　Soliris(依庫珠單抗)是一種用于治療多種超罕見疾病的定價超高的藥品。多年以來，其一直被列為全球最貴的藥品之一，即便如此，其價格仍舊不斷上漲。目前其在美國的市場價格為每年66.9萬美元。由于Soliris所治療的疾病非常罕見，支付方往往愿意報銷更多的藥費。然而，亞力兄公司(Alexion)也遭遇了一些阻礙：加拿大市場試圖打壓Soliris的價格，亞力兄于是對此發起控訴；同時，正致力于成本效益提升的英國監管方則向亞力兄索求該藥研發生產的相關數據信息，以證明其成本的價值。

　　最終，英國NICE仍舊決定覆蓋Soliris的藥費報銷。該藥的銷售額持續上升，2014年的22億美元漲至2015年的26億美元。包括重癥肌無力在內的3個潛在新適應癥將更大程度激勵其銷售，有分析師預測，該藥2020年銷售額將達到50億美元，到2025年更是增長至75億美元。其來自阿爾尼拉姆公司(Alnylam)的潛在對手ALN-CC5 Ⅱ期臨床的數據將在2016年6月公布，此藥采用RNAi治療技術，所針對的適應癥與Soliris相同。

　　百健公司(Biogen)在2013年4月上市的Tecfidera，是繼諾華(Novartis)Gilenya和賽諾菲(Sanofi)Aubagio后的全球第三只多發性硬化癥藥品。Tecfidera并沒有優先上市的權利，但因其倍受期待，上市后很快奪取口服多發性硬化癥藥物銷售首位，前8個月銷售額高達8.73億美元。

　　2014年，百健抬高了Tecfidera的銷售預期，該藥的發展路徑逐漸明晰。但在2014年10月，百健公開了一個使用Tecfidera的患者因進行性多灶性白質腦病(PML)死亡的消息，PML是一種罕見腦部感染疾病。FDA隨后將此事件信息記錄入該藥的官方標簽中。但這似乎并未給Tecfidera造成很大影響，2014年該藥仍囊括29億美元的銷售額。2015年7月，百健再次承認了使用Tecfidera罹患PML的另一個患者病例。

　　事實上，此前PML病癥已存在于MS患者中，包括使用百健的Tysabri的患者。2015年Tecfidera銷售額為36億美元，同比增長19%。分析師們大多認為百健公司能夠經受得起這些藥品安全問題的考驗，2020年該公司的預期總銷售額為68億美元。

　　于2015年通過FDA審批的Orkambi是一只復方藥物，包含福泰制藥(Vertex Pharmaceuticals)更早上市的囊性纖維化藥物Kalydeco。福泰認為Orkambi治療患者數量可增長至Kalydeco的10倍。Kalydeco僅治療全球4%的囊胞性纖維癥(CF)突變患者，Orkambi則有潛力至少讓8500個12歲以上的美國患者從中獲益，這個數字約為前者當前治療人數的4倍。標簽價為每年25.9萬美元的Orkambi，盡管其擁有更大的患者群體，卻和孤兒藥定價相近。

　　面對業界批判，福泰為該藥的高成本列出了4點證據：該藥患者群體相對其他疾病而言較小；該藥具有能夠根本治愈CF的臨床治療效益；該公司所用于研發該藥的時間和成本消耗都非常巨大；該公司未來研發需要更多的資金投入，以開發適用于更多患者的版本。

　　據Prime Therapeutics預測，如果復方新藥Orkambi定價與Kalydeco相同，PBM則每年須為每位患者支付36.7萬美元。從患者12歲開始算起，終生治療成本應為1030萬美元。但未來也將有新的競爭對手出現。近期，Concert Pharmaceuticals宣布其將推出的新藥以氘(氫的同位素)置換Kalydeco的單個氫原子，該藥已在一項小型的早期臨床項目中獲得成功。　　 

信息來源：醫藥經濟報