兩知名藥企子公司GMP證書被收

日期：2016/3/30

昨日（3月29日），國家食藥監總局官方網站發布了兩條飛檢的消息，兩家藥企被收回了GMP證書。在瀏覽完這兩家被收回GMP證書的企業信息后，我們認為其中傳達兩條信息非常值得關注。

其一，兩家被收回GMP證書的企業都是行業中大公司的子公司，相對于中小企業而言，這對于行業更有警示意義。

其二，兩家公司都是整改后仍不合格，而被收回其GMP證書的。相對而言，如果筆者沒有記錯的話，這應該是國家局首次官網上刊登整改不合格，被收回GMP證書的案例。其中一家還是有“共和國醫藥長子之稱”的華北制藥的子公司，在行業中有如此高地位的大公司的子公司都因此整改不合格而被收回GMP證書了，那么，對于其他公司來說整改您還敢糊弄嗎？正是，飛檢沒有貓膩，整改更是馬虎不得啊！

關于陜西醫藥控股集團生物制品有限公司跟蹤檢查通報

公開資料顯示，陜西醫藥控股集團有限責任公司由原陜西省醫藥總公司改制組建，改革開放以來，先后引進外資成功建成了“西安楊森”、“西安正大”、“西安環球”、“西安德寶”等中外合資企業。

經國家總局食品藥品審核查驗中心組織GMP跟蹤檢查發現該企業存在不符合藥品GMP的缺陷，企業針對缺陷項目進行了整改，但仍存在以下嚴重不符合《藥品生產質量管理規范》（2010年修訂）的問題，凍干粉針劑的生產存在高風險：

一、在通過GMP認證的凍干粉針劑生產線（B+A級）上按C、D級潔凈環境控制要求生產轉移因子膠囊原粉。該企業自2014年4月2日取得膠囊劑GMP證書后，因凍干粉針劑長期不生產，自行降低了凍干粉針劑生產線環境潔凈度級別生產轉移膠囊因子膠囊原粉，存在污染與交叉污染的風險。

二、凍干粉針劑生產線長期未進行培養基模擬灌裝試驗。該企業凍干粉針劑生產線最后一次培養基模擬灌裝試驗時間為2014年1月13日，之后未按規定至少每半年進行一次培養基模擬灌裝試驗，無菌控制能力難以保證。

三、質量控制方面存在問題。該企業高效液相色譜、氣相色譜未設置分級操作權限賬戶，檢驗數據的安全性難以保證；批號為361503014的甘露醇未按質量標準對有關物質項進行檢測。

處罰措施：鑒于上述情況，該企業凍干粉針劑生產存在高風險，不符合《藥品生產質量管理規范》（2010年修訂），國家食品藥品監督管理總局要求陜西省食品藥品監督管理局收回該企業凍干粉針劑GMP證書(編號：CN20140191)，責令企業停止生產，并開展立案調查。

對華北制藥集團先泰藥業有限公司跟蹤檢查通報  

去年1月份，因檢查不合格，華北制藥集團的先泰藥業制藥被歐盟收回了GMP認證，當時公布了17條缺陷，其中兩個嚴重缺陷，4個主要缺陷。此次時隔一年之后，先泰藥業在國內的跟蹤檢查中再次淪陷，實在是讓人嘆息。而此次案例是否也意味著未來國家局的檢查會和國外認證檢查全面接軌呢，國外GMP檢查結果會影響到國內呢？

存在問題：

一、物料與產品方面：現場檢查發現在一無標識的房間內存放大量物料無標識，無管理臺賬，無貨位卡；物料未有序存放；合格品、不合格品無明顯標識。

二、確認與驗證方面：2014年1月8日進行了普魯卡因青霉素工藝驗證，未對混合均勻性進行確認；2014年1月8日企業進行了普魯卡因青霉素工藝驗證，混合工序混合時間為80分鐘，2015年10月9日批準的工藝規程中混合時間為30分鐘，批生產記錄中顯示實際混合時間也是30分鐘（如30115027703批普魯卡因青霉素）。

三、產品質量回顧分析方面：《2014年年度產品質量審核報告》中普魯卡因青霉素（批號1408153)溶劑殘留乙酸乙酯數據44ppm，與該批次偏差調查處理記錄中數值90ppm(內控標準為≤50ppm）不一致；普魯卡因青霉素（批號1401126)溶劑殘留正丁醇數據248ppm，與該批次偏差調查處理記錄中數值395ppm(內控標準為≤300ppm）不一致；另外，報告中顯示"普魯卡因青霉素溶劑殘留正丁醇1、2月份數據偏高、波動明顯，可能與提高投料量或工藝控制有關，應查找原因并采取措施"，但企業未在報告中闡述調查分析情況及糾正預防措施。

四、文件管理方面：部分管理文件未受控：如合格供貨商清單未納入受控文件管理;檢驗記錄發放未按照相關規程管理，無領用人簽字，記錄模版樣紙管理無記錄，未建立管理臺帳;普魯卡因青霉素紅外對照圖譜（復印件）未納入受控文件；807車間結晶崗位控制室普魯卡因青霉素標準流加曲線圖無文件審核批準信息；12月16日現場檢查時，807車間溶配崗位普魯卡因青霉素（批號3011512741）生產指令顯示為2015年12月16日簽發，批準人未簽字批準，接收人已簽字接收，指令中起始物料數量欄空白；該批生產已進行到洗滌工序，已完成生產的工序QA人員取樣記錄欄空白。

處理措施：

針對上述缺陷項目該企業遞交了整改報告。經審核，認為該企業對于倉儲管理混亂的情形雖然采取了針對性整改措施，但仍未能查找根本原因并針對根本原因采取有效措施；對于確認與驗證方面的缺陷，企業也未能查找根本原因，未能采取相應預防措施，仍不能確保出再次現類似問題；對于產品質量回顧分析的缺陷，企業整改報告不能表明對數據不一致情形進行了調查，也未能對乙酸乙酯超出內控標準情況進行相應調查;對于文件管理方面的缺陷，企業無法提供更多有效措施確保批生產指令在批準人未簽字批準，接收人便簽字接收的現象產生。

華北制藥集團先泰藥業有限公司上述行為已違反《藥品管理法》及藥品GMP相關規定，河北省食品藥品監管局已收回該企業藥品GMP證書，國家食品藥品監督管理總局要求河北省食品藥品監管局繼續監督企業對相關產品進行風險評估，必要時，采取風險管控措施，并開展立案調查。

信息來源：賽柏藍