你還佯睡咩？藥監局已開始網絡公布檢查缺陷了！

日期：2015/5/24

小編在安微省食品藥品監督管理局網站上發現，安徽局今年5月12日公布的4月份日常檢查信息非常全面，首度將藥企的日常檢查缺陷公示于網站，內容包含了檢查時間、檢查企業名稱、檢查范圍、檢查人員、發現主要問題、檢查結論、采取的處理措施（含責令企業整改、立即整改、停產限期整改、暫控證書、建議收回證書）。

值得注意的是，針對日常檢查發現的缺陷，逐條的進行了全面公布，且未隱藏任何信息。

網站截圖

對于安徽局的做法，小編非常認同和敬佩，陽光和透明的管理，公眾的監督，減少了政府執政的壓力和暗箱操作。在新的監管形勢下，將存在的問題公示，由社會監督，無疑是非常明智的做法。

但這種公示缺陷的方法，對于制藥企業來講，是巨大的壓力和挑戰，特別是上市公司，企業存在的問題公示于投資人面前，勢必會對企業的形象產生負面的影響。因此企業管理層會更加重視日常的生產和質量管理，重視產品質量，敢于正視自己存在的問題，持續改進，從而適應新形勢的監管手段。

期待其它省局也像安徽局一樣，主動公開，接受公眾的監督。

以下內容摘自安徽局公示：

回音必集團安徽制藥有限公司

一般缺陷7項：

1、麻醉藥品專庫內未設監控探頭，且未于110報警裝置聯網，庫內衛生狀況較差；

2、黃連上清片多個批次（如批號15020401等）未及時進行內包裝；顆粒包裝機在生產過程中未固定；糖漿灌裝間地面出現脫痕；沸騰干燥床制好的顆粒未封口轉運，且人工轉運不利于控制粉塵；

3、未對2014年純化水質量監測進行質量回顧分析；

4、易患味、毒性藥材、化驗室易制毒化學品庫等庫不通風；新建的綜合庫未設置成品陰涼庫；

5、益母草（批號為14041102）等原藥材包裝上無標簽；

6、銷售退回批號為15012802、14122101強力枇杷露、批號15020301、15020302板藍根顆粒為未嚴格執行《產品退貨管理制度》（SMP－QMS－017）的取樣、送檢程序；

7、黃連上清片工藝規程（文件編碼：SMP-PMP-003）中“原輔料、包裝材料用量一覽表”中荊芥穗用量表述錯誤，錯誤表述為“18KG/批”，應為“72KG/批”，部分藥材用量填寫錯誤。

安徽貝克生物制藥有限公司

一般缺陷7項：

1、純化水系統停機后恢復制水前未對該系統進行消毒。

2、進口交聯聚維酮英文標簽標識的生產企業與進口藥品注冊證上標識的生產企業不一致，銷售商加貼的中文標簽未標注進口藥品注冊證號的信息。

3、《原輔料接收貯存管理規程》（SOP-MA-007），規定物料入庫時管理員核實來料數量與入庫單相符情況，其中“核實數量大于入庫單數量的按入庫單數量辦理入庫”的規定會引起賬物不符的情況。

4、企業生產所領物料未使用完的有時放生產車間（車間結余），有時退回倉庫，未以文件形式對何種情況下放在生產車間還是退回倉庫作出具體規定。

5、齊多拉米雙夫定片（規格：每片含齊多夫定300mg和拉米夫定150mg，批號：1408024）批生產記錄壓片工序出現偏差時未記錄，未附偏差調查報告。

6、空調凈化系統操作崗位實際上崗人（張羅鋒）與運行記錄人（張國凱）不一致。

7、留樣間內置物品清單與實際內置物品不完全一致。

　8、建議加強對主要物料供應商的現場審計。

上海華源安徽錦輝制藥有限公司

一般缺陷8項：

1、現場檢查時注射劑二車間灌裝工序加塞機7、9、19號等工作頭不能正常加塞,且碎瓶渣未及時清理。

2、注射劑二車間空調系統在崗人員不能正確使用溫濕度電腦監控，崗位培訓效果不佳。

3、丹參滴注液（規格：每瓶裝250ml，含丹參16g，批號：1401140121）批生產記錄稀配工序出現偏差時未記錄，偏差調查報告中未對1410L藥液損失進行處理記錄。

4、倉庫保管人員偏少，不能滿足出庫復核需要

5、公司所使用的藥包材[三層共擠輸液袋、鈉鈣玻璃輸液瓶（含丁基膠塞）]未做相容性試驗。

6、原輔料、中間體以及成品質量標準目錄中受控版本號與對應質量標準中版本號不一致；產品加速試驗考察與評價（JL-02-114002-01）規定試品存放條件為：40±2℃，25±5%，注射液不需規定相對濕度，且留樣室難以保證相對濕度為25±5%。

7、電子顯微鏡及滲透壓摩爾濃度測定儀未檢定，鹽酸氨溴索葡糖糖注射液（批號：1405300122）加速試驗（考察1、2、3、6個月）記錄中第2個月的滲透壓測定值偏離較大。

8、丹參藥材（批號：150107、150108）殘留溶劑對照品圖譜三氯甲烷色譜峰與一未知峰未達到完全分離，不滿足系統適用性要求，且無各溶劑單獨定位色譜圖，未做平行樣，對照品只進一針（應進3針）。

建議：

新增丹參藥材供應商（山東三青醫藥有限公司）應按公司變更管理規程完成丹參滴注液工藝驗證，工藝驗證產品應進行加速及長期穩定性考察。

安徽省萬生中藥飲片有限公司

發現的主要問題：

1、廠區西北側有一排小平房（約10間），其中一間內有少量已包裝好中藥飲片，如半枝蓮（批號：150304）；蘆根（批號：150303）；益母草（批號：150301）；金錢草（批號：150302）；垂盆草半袋無批號，鳳尾草半袋無批號，大薊1袋無批號。另有水牛角絲裝箱單（批號：150302）14大張×25小張，無標識的中藥材約54大袋。現場有分包裝飲片的設備工具，如微電腦自動包裝機1臺，封口機1臺，大臺秤1臺，小臺秤3臺。半枝蓮（批號：150304）和益母草（批號：150301）有相關批生產檢驗等相關信息記錄，其他飲片未查到相關批生產檢驗等相關信息記錄。

2、物料管理不規范：藥材和中藥飲片未建立出入臺帳，部分藥材無標簽如蒿本（批號：150412）等，個別中藥飲片未提供批生產檢驗記錄如天麻片（批號：150301）等，毒性飲片柜內天南星、雪上一枝蒿未貼標簽。

3、質量控制檢驗室情況：

（1）部分中藥飲片未進行含量測定，如甘草（批號：150106）、陳皮（批號：150201）和射干(批號：150301)等。

（2）顯微鏡無使用記錄，滴定管標定記錄與實物不匹配。

（3）檢查組抽取了中藥材甘草、陳皮的批檢驗記錄顯示，甘草沒有按要求進行含量、農藥殘留量、重金屬及有害原素項目檢驗，陳皮沒有按要求進行含量和黃曲霉毒素項目檢驗。

（4）紅花藥材（批號：150411）羥基紅花黃色素A和山奈素含量測定圖譜主峰理論板數均不滿足系統適用性要求（應不低于3000），實際均低于2000。

安徽永生堂藥業有限責任公司

1、特藥專庫外墻側有一窗戶，存在安全隱患；成品庫中硝苯地平緩釋片（批號140402）為銷后退回產品，無貨位卡；包材庫部分內墻有霉漬，部分印有標簽、說明書內容的內盒和包裝用塑料瓶等材料存放在一起；原輔料庫、標簽庫衛生狀況較差；

2、合格供應商名單及檔案未及時更新，如：阿奇霉素原料供應商黃石世星藥業有限責任公司不在合格供應商名單中，格列齊特原料供商山東科源制藥有限公司藥品ＧＭＰ證書和藥品再注冊批件已過期；部分與物料供應商簽訂的質量保證協議無簽名和日期；部分物料供應商未按照《供應商管理規程》（ＧＢ－ＺＬ－０１６－０２）規定每二年進行現場審計一次，如：對乙酰氨基酚原料供應商安徽豐原利康制藥有限公司、格列齊特原料供商山東科源制藥有限公司；

3、部分成品和標簽說明書賬物不符，如：阿奇霉素分散片說明書臺賬為9897張，實際為11000多張，牛黃解毒片（批號141112）貨位卡為0，實際庫存1箱；

4、部分已清洗過的生產工具、容器具放置在稱量室、制粒室；

5、常溫成品庫無空調等溫濕度控制措施；

6、部分車間壓差表未歸零或未相對負壓，如大中轉站、高效包衣室等。

合肥平光制藥有限公司

1、退庫的原輔料未存放于原包裝桶中，未對穩定性進行評估。

2、原輔料庫中140502批磷酸二氫鈉貨位卡顯示為99.214kg，現場檢查時為4桶（25kg/桶）及1桶退回物料（18kg）。

3、部分滅菌后的容器具存放于滅菌柜中，未對滅菌柜的密封性進行確認。

兆科藥業（合肥）有限公司

1、起始物料尖吻蝮蛇供應商變更未對變更前后產品質量對比數據進行匯總分析。建議起始物料變更進行工藝驗證。

2、注射用低分子量肝素鈣投料量變更（由105%變為100%投料），工藝驗證的相關數據未匯總；20140604、20140606、20140608批注射用低分子量肝素鈣投料量變更后檢驗合格即放行。

3、低分子量肝素鈣凍干曲線變更（提高一次升華的溫度和升溫幅度，縮短凍干時間約1小時10分鐘），僅對凍干曲線變更前后運行時間進行統計，建議對變更前后產品質量進行比對。

安徽威爾曼制藥有限公司

1、企業原料庫中對羥基苯甲酸甲酯（批號20131218、1Kg/袋、合格證品名尼泊金甲酯），合格證及包裝上未標示有效期，貨位卡顯示“有效期：2017.11” (標準中規定的有效期三年)；

2、中藥提取使用的乙醇未進行回收管理規定；藿香祛暑藥材提取使用的80%乙醇無配制量的計算；復方魚腥草軟膠囊工藝規程中魚腥草揮發油的投料量未考慮物料轉運（不銹鋼盆內）過程中的損耗量；

3、藿香祛暑軟膠囊料液存放時間規定為36小時，驗證時測微生物限取樣僅為一個點，不具代表性；

4、鹽酸丙帕他莫尾料回收加工，成品的有效期未按回收批次生產日期確定；

5、回收與返工操作規程對回收定義的描述不準確。

安徽國森制藥有限公司

1、原輔料庫物料貨位卡上為體現物料的流向，不可追溯；

2、生產車間環境日常監測浮游菌的采集量為600ml，與驗證采集量1000 ml不一致；

3、滅菌監控電子數據圖譜未進行備份；

4、產品年度質量分析未對所使用的原料質量進行評估，環境監測回顧無統計數據支持；

5、產品最終滅菌的滅菌柜驗證F0值的確認未結合產品實際滅菌參數進行評估。

安徽華潤金蟾生化股份有限公司

1、口服制劑車間門廳安全門未上鎖，車間人員隨意進出；

2、口服固體制劑生產車間稱量間內無稱量室；

3、部分廠房設備預防維護不到位。如：口服固體制劑制粒間彩鋼板墻壁連接處密封條脫落；注射劑灌封機灌裝控制閥損壞，跑冒滴漏現象嚴重、華蟾素提取液存放冷庫照明燈損壞。

4、口服固體制劑聚乙烯瓶內填充用紙未建立供應商質量檔案、未留樣；

5、片劑車間粉碎過篩設備、壓片設備清潔不徹底。

6、華蟾素提取液批生產記錄中和批記錄未體現和批中轉罐設備名稱和編號，華蟾素口服液批生產記錄灌軋工序未記錄灌裝時間、配料工序未記錄攪拌起止時間，華蟾素片批生產指令單未將內包材及領用量列入。

淮北市南方特種氣體有限公司

1、未制定2015年度驗證計劃、廠房設施設備預防維護計劃、校準計劃。

2、生產車間清場不徹底，設備表面有灰塵，地面有積水；

3、成品庫合格區部分氣瓶為2014年3月生產已過期仍懸掛合格標識，個別氣瓶標無標簽，看不到生產日期、批號等信息。

4、個別氣瓶醫用氧專用標識不清晰、瓶閥損壞。

5、充裝臺壓力表過期未校準。

6、未制定2015年度培訓計劃。

7、供應商質量檔案不全，缺少質量標準、檢驗報告書、質量協議等。

8、企業無自檢計劃、記錄及報告。

9、設備儀器使用記錄、試液配制記錄未及時記錄。

安徽世紀浪潮藥業科技有限公司

1、未有效開展驗證確認工作，去年10月至今共生產24批次19個品種，只對蟬蛻進行了工藝驗證；生產設備只做了洗藥機、熱風循環烘箱、往復式切藥機確認，炒藥機、蒸煮鍋等主要設備未進行驗證，未做清潔驗證。

2、未按要求進行留樣，飲片實際留樣數與實際生產數不一致，部分生產品種未留樣；留樣柜內原藥材與飲片混放、標示不清晰；

3、生產車間清場不徹底，地面、設備表面有灰塵、蒸煮鍋直排風罩有大量油污、洗藥機內有殘留飲片；

4、未制定廠房設施設備預防維護計劃，未有效開展維保工作，化驗室靠北墻幾個功能間墻皮脫落，洗潤間頂棚開裂。

5、未有效開展年度員工培訓，未制定年度培訓計劃。

6、現場檢查發現蒸煮間存放的枳殼無物料標識，炒藥機輔機間存在大量編織袋及揀選不合格枳殼。

7、原藥材庫存放的枳殼、北沙參物料無質量狀態標識，貨位卡信息不全，缺供應商名稱、產地、批號等信息。

8、化驗室儀器無使用記錄、滴定管等玻璃儀器校準標識過期；

9、蟬蛻工藝驗證未對干燥溫度數據進行分析。

10、蟬蛻（批號：20141201）批生產記錄不能反應生產全過程，缺少洗潤、干燥等工序記錄。

11、企業無自檢計劃、記錄及報告。

上海華源安徽錦輝制藥有限公司

現場檢查時注射劑二車間灌裝工序加塞機7、9、19號等工作頭不能正常加塞,且碎瓶渣未及時清理等8項缺陷。

安徽永生堂藥業有限責任公司

合格供應商名單及檔案未及時更新等7項缺陷

上海華源安徽仁濟制藥有限公司

鋁塑包裝間與外包間的傳遞窗損壞未及時維修等4項缺陷

六安華源制藥有限公司

主要缺陷：1項1.玻瓶B線JXA20型精洗機的設計確認及驗證結果與工藝規程規定、批生產生產記錄不一致，該設備使用說明書及驗證沖水壓力均為0.2-0.3Mpa，而該線生產的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液工藝規程及生產記錄（批號：150321012）二次水壓分別為：0.07-0.1Mpa、0.1-0.3Mpa。

一般缺陷：16項

1.個人培訓檔案不完整；新進人員未開展相關知識培訓；培訓針對性不強，個別崗位操作人員培訓效果不佳；未定期評估培訓的實際效果；

2.個別生產操作人員未按年度進行健康體檢，新進公司人員未建立健康檔案；

3.替硝唑《物料供應商評估報告》有隨意更改現象；針用活性炭質量保證協議已超過有效期；

4.部分需陰涼儲存的成品堆放在常溫庫內；部分成品未按品種、批次分開碼放；原料庫內墻面有破損脫落現象；倉儲區內物料質量狀態（如待驗、合格）標識不足；

5.玻瓶車間精洗間B、稱量間A、B、灌裝間A等多處壓差指示劑指示不正確；

6.玻瓶車間玻瓶粗洗間A（一般區）與玻瓶精洗間A（C級潔凈區）緩沖間有2操作人員進行理瓶操作，污染風險較大；

7.玻瓶車間原料暫存間A內暫存原料鹽酸氨溴索無貨位卡，標簽標示的物料數量與實際物料數量不一致（標簽標明剩余9余公斤，實際只有2余公斤）；

8.塑軟車間洗衣房脈動真空滅菌柜、塑瓶車間器具滅菌柜無使用日志；

9. 2015年度驗證總計劃、塑瓶PSMVP-PC-9水浴滅菌柜系統等驗證方案及報告未編號；

10. 軟袋車間配制、過濾與灌封系統清潔方法驗證方案及報告中同步驗證品種的確立以采用TOC法作為有機藥物殘留的確立無依據，多品種共線生產單純采用氯化鈉、葡萄糖作為同步驗證品種未進行風險評估；

11.企業未對市場抽查質量不合格和質量公告情況做偏差處理；

12.化驗室負責玻瓶儀器校正的檢驗人員計量檢定員證過期失效；

13.批號為150329012的甘露醇批檢驗原始記錄PH值檢查項下，用標準緩沖液進行儀器校正時，所顯示記錄的數值與藥典標準規定的數值不符；

14.批號為150320012的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液批檢驗原始記錄細菌內毒素檢查項下，細菌內毒素工作標準品效價單位表述有誤；

15.編號為：RE-02-205-02(2/4)《輸液類產品生產稱量、配制崗位記錄》在連續生產的兩批鹽酸氨溴索葡萄糖注射液（批號：150321012、150321022）時出現兩個版本。

16.《召回產品及退（換）貨產品處理規程》（QM-02-011-08）缺乏可操作性，未定期對產品召回系統的有效性進行評估。

金寨立方制藥有限公司

1、收膏間（潔凈區）混合室高效混合機清場不徹底，設備表面有積水，設備表面有銹斑；

2、高效混合機、干燥機（真空）等主要生產設備無設備狀態標示；

3、原藥材庫、飲片庫通風效果差；

4、混合崗位未見混合機的操作清潔規程，設備運行未能啟動。

馬鞍山天福康藥業有限公司

1、逍遙丸濃縮丸的實際生產及工藝規程與部頒標準WS3-B-2220-96規定的提取時間不一致，甘草未單獨提取浸膏，是與其他藥材一起提取--168。

2、六味地黃丸、杞菊地黃丸、知柏地黃丸、明目地黃丸、逍遙丸、藿香正氣丸、補中益氣丸等含揮發性成分品種的揮發油提取工藝未經驗證，工藝規程未明確規定提取的收率--170；

3、對受托加工方的條件、技術水平、質量管理情況現場考核的每一項目僅記錄為“好”，應關注的重點環節缺少針對性記錄，尚不能確認受托企業具有完成受托工作的能力并能保證符合GMP的要求--280；

4、自2014年食品藥品監管總局辦公廳要求開展中藥生產中提取和提取物使用監督檢查以來，市局2014年11月14日對該公司專項檢查提出的“委托加工的中藥提取物質量標準、檢驗報告及合同中未包括提取物的含量測定或指紋圖譜以及允許波動范圍；委托加工合同中未規定中藥提取物的收率范圍，運輸條件未規定中藥提取物運輸包裝容器的材質、規格及防止運輸途中質量改變的措施-附錄5第43條”尚未完成整改，現場檢查中仍發現問題。

蕪湖康奇制藥有限公司

1、尼可剎米注射液工藝規程中尼可剎米投料量計算公式中有水分，但實際尼可剎米為液體，無水分控制項。

2、硫酸阿米卡星未能全檢，缺少“溶劑殘留”項。

3、硫酸阿米卡星注射液工藝規程顯示“每批次灌裝結束后取樣檢查”，實際為每班次取樣檢查。

4、物料暫存間存放的尼可剎米無物料標識。

5、外包間現場未見批包裝指令，2個批號維生素C注射液在外包間同時包裝，未見有效物理隔離。

6、微生物培養室缺少空調設施。

蕪湖楊燕制藥有限公司

1、C級區容器具清洗與存放共處一室，容器具以控干形式干燥。

2、凈藥材驅蟲斑鳩菊檢驗標準未執行《新疆維吾爾自治區中藥維吾爾藥飲片炮制規范》。

3、最終滅菌的滅菌柜無裝載示意圖；超聲波清洗器驗證報告無清洗效果確認。

國藥集團三益藥業（蕪湖）有限公司

1、九華北路軟膏劑車間多數功能間墻體、頂棚等密封膠膠外掛，多處縫隙密封不嚴。洗衣房內激素線潔凈服與非激素線潔凈服同時清洗；潔具間內有激素專用抹布未標識；消毒液配制間內的物料領用發放記錄名稱為無水乙醇，而物料標識為95%乙醇，標識不吻合；備料間的羥苯乙酯（批號：103620 131201）未按要求密封到位。

2、九華北路溶液劑車間男更通道3月份壓差記錄均為零，未見調查處理意見；容器具清洗存放間內75%酒精無配制日期、有效期等狀態標識；容器具存放間內不銹鋼桶正放保存內有積水；理瓶間（二）酒精手消毒盆直接放置在滴鼻液瓶操作臺上；精濾過濾器壓差表已過計量認證有效期；稱量間原直排口未處理，壓差計不能有效讀取。

3、長江路基地車間退回的十二烷基硫酸鈉外包扎口不緊，新改造純化水系統管路標識不明確。

信息來源：蒲公英