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    基因編輯疑云:“瘋子”打開了魔盒!

    日期:2018/11/29

    霍金在遺作《大問簡答》中預言,有錢人將改造自己和子女的基因。

     

    這個只能在科幻電影中出現的場景,一直被倫理小心翼翼守護,卻被一個猝不及防的事件,攻破了防護。

     

    11月26日,一篇題為《世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒在中國誕生》的文章宣布,首對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒在中國健康誕生。這對雙胞胎的基因經過修改,讓她們出生后即能天然抵抗艾滋病。

     

    消息發出,舉國嘩然。

     

    零星的掌聲之后,這項“成果”被潮水般的抨擊所淹沒。“作為醫學博士,這實在是今年最恐怖的新聞了。”“簡直是中國科學界的恥辱。”“令人發指!”被震驚的科學界,以鮮明的態度發出了反擊。

     

    一個“瘋子”打開了潘多拉魔盒,有尖銳的批評者形容。

     

    賀建奎,28歲的副教授,常青藤學校的博士后,已經從之前的跨學科”天才”,變成了將瘋狂置于醫學倫理之上的幽靈。科幻電影在影射現實時,尚心存畏懼,賀建奎卻毫無顧忌地將電影搬進了現實。

     

    他為什么會這么干?這個瘋狂的計劃如何繞過倫理審查?

     

    技術并無創新

     


    2017年3月,賀建奎的團隊聯系了國內最大的艾滋病感染者互助平臺——白樺林。

     

    據外媒報道,進入基因編輯項目的家庭,正是從這里招募。入組者的年齡要求為30-50歲之間,男方為HIV陽性,女方健康。

     

    200個家庭中,選出了50個參與了基因編輯計劃。

     

    在眾多專家眼中,賀建奎的基因編輯,沒有太多的創新和科學價值。國外早有類似的嘗試,對人類細胞的胚胎CCR5基因進行編輯。

     

    ? 賀建奎指導實驗室工作人員工作


    2015年4月,中山大學學者黃軍就在全球率先利用基因編輯技術修飾人類胚胎,修復了人類胚胎中導致貝塔型地中海貧血的基因。

     

    2018年9月,《科學》雜志公布了一項研究,美國德克薩斯大學的一個團隊,在兩只僅有1個月大,患有杜氏肌營養不良癥的狗狗身上進行了基因編輯實驗,部分器官高達92%的修復。

     

    首次在大型動物體內CRISPR實驗,項目團隊已經欣喜若狂,在人類胚胎上試驗,那是科學家遙不可及的幻想。

     

    據市界了解,在2017年美國華盛頓召開的首屆全球基因編輯峰會上,面對基因這樣敏感的技術,科學家們曾達成了共識,尤其是生殖細胞的基因編輯,屬于限制級研究,需要考慮技術、社會以及倫理問題。

     

    一個耐人尋味的細節是,2017年2月,賀建奎在科學網曾就人類胚胎基因編輯撰文,“不論是從科學還是社會倫理的角度考慮,沒有解決這些重要的安全問題之前,任何執行生殖細胞編輯或制造基因編輯的人類的行為是極其不負責任的。”

     

    僅僅一年之后,他自己就改變了主意。

     

    讓國內科學家們忍無可忍的是,修改CCR5基因來對抗艾滋病毒,根本不是什么新鮮的玩意,也完全沒有必要。

     

    此前的一項研究顯示,在1%的北歐后裔體內,CCR5基因有一個天然的基因缺陷,這些人根本就不需要擔心艾滋病的問題。

     

    “在艾滋病母嬰阻斷治療方面,中國的治療已經達到了國際先進水平,只要感染者積極配合治療,當病毒載量降低到檢測不到的程度,會大大降低HIV母嬰傳播的方向,阻斷率可以達到98%以上。”

     


    也就是說,完全可以不用基因編輯的方式,阻斷艾滋病毒的母嬰傳播。

     

    據媒體報道,賀建奎并非不知道這樣的治療方法,但是,他最終執意以基因編輯技術,去冒險嘗試一種可能。

     

    此前的基因工程,主要是對致病基因的修改,而賀建奎此次敲掉的是絕大多數人都有的一個重要生理功能的正常基因,因為一個正常基因的產物是病原體供給的靶點,就要把它改掉,可以改的正常基因太多了。

     

    “這是非常荒唐、違反倫理的。”業內人士說。

     

     闖入倫理禁區

     


    全世界的科學家都可以做,卻沒有人去觸碰這一禁區,是他們膽子太小了么?

     

    “這項技術現在仍然充滿未知風險,所以,我認為,目前就在人類個體身上嘗試高風險、又幾乎沒有任何健康好處的研究,不光是不科學的,更是不道德的,這是對人類尊嚴和科學精神的踐踏。”

     

    在一片聲討賀建奎的浪潮中,浙江大學生命科學研究院教授王立銘是其中之一。技術荒唐地置于倫理之上,這是科學家們最擔心的。

     

    ? 王立銘


    而賀建奎洋洋自得的技術,在科學界看來,隱藏了巨大的風險。

     

    這項技術在應用時,難以避免脫靶效應,很容易破壞人體當中原本正常的無關基因,導致可能非常嚴重的,從原理上難以準確預計的遺傳疾病風險。這項基因操作,給剛出生的孩子們帶來的好處微乎其微,代價卻無法預測。

     

    相比于技術上的風險,倫理的風險更大。

     

    在《千鈞一發》《自然人》《X戰警》等諸多科幻影片中,完美人類存在于每一個個體的幻想之中——一個高智商、無疾病,并且有超能力的人,那些危險的反派精英,有他們治理世界的技術模式和道德架構,賀建奎很像那個大反派。

     

    王立銘說,把基因編輯技術從治療,推動到預防,那么基因編輯技術的應用邊界在哪里?如果基因編輯被視為可以預防疾病風險,那么萬分之一的風險還是百萬分之一的風險,可以進行編輯呢?

     

    如果一位有錢人想定制孩子,擁有高智商、強大的語言能力、分析能力,有更強的領導氣質;如果有一部分的孩子接受了基因編輯技術的改善,他們就可以從外貌到智力方面占據優勢,并且可以遺傳,基因編輯會不會塑造永恒的不平等,這是普通人想要的嗎?

     

    據市界了解,正是基于倫理上的巨大風險,基因編輯技術一直小心翼翼,科學家們守護著這一禁地。

     

    即使在基因編輯研究相對開放的英國,目前雖允許人體胚胎基因的研究,但法律仍不允許對人類胚胎進行基因編輯后移植到子宮,更不允許誕生基因編輯嬰兒。

     

    按照目前各方回應,賀建奎基因編輯嬰兒,似乎繞過了所有的醫學倫理審查。 

     


    國家衛健委醫學倫理專家委員會副主席樊民勝說,在我國,基因研究需要備案,需要經過臨床研究專家委員會和倫理委員會的審查,否則不可用于治療,該項目是違法行為,應該追查,誰批準的,誰提供經費?

     

    2017年3月7日,賀建奎做了一份申請,向深圳和美婦兒科醫院醫學倫理文員會提交申請,表示要對人類胚胎的基因做編輯,7人在文件末尾簽名表示同意開展這項臨床研究。

     

    據媒體報道,該醫院離職的醫務部主任秦蘇驥也曾是倫理委員會成員,對這份申請,他沒有印象,他的簽名也沒有在申請書上。秦蘇驥表示,他的幾名前同事也沒有簽過這張申請書,也沒有印象召開過有關這個項目的會議,簽名可能是偽造。

     

    而深圳市衛計委醫學倫理專家委員會表示,沒有接到該項目的報備。

     

    一些自媒體言辭鋒利,“一個牙醫和一個麻醉師簽署一份倫理合規文件,一個世界級的艾滋病科研項目得到了放行,并被莆田系成功搞出來了。”

     

    何許人也?

     


    賀建奎出生于湖南婁底新化縣,一個相對貧窮的縣城。2002年畢業于新化一中284班,高考以優異成績被中科大錄取。

     

    賀建奎一直被視為母校的驕傲。他癡迷物理學,剛開始沒有報上中科大的物理學專業,經過一段時間其他專業的學習,強行轉到物理系。

     

    本科畢業后,他留學美國。“這時候,賀建奎發現物理的黃金時代似乎悄然逝去,而生物學正在蓬勃發展,留有很多空白,因此在讀博時,跨學科轉向生物學專業。”

     

    在5年時間,賀建奎完成了美國名校博士到博士后的快速成長。于2010年獲得美國萊斯大學生物物理學博士學位,2011年-2012年,獲得美國斯坦福大學的博士后。

     

    南方科技大學同事的評價有三個詞,聰明、瘋狂、天才。

     

    ? 賀建奎接受媒體采訪


    2012年,28歲的賀建奎被正在創辦南方科技大學的朱清時相中,開始了基因測序的產業化,并承諾給予政策、經費等方面的支持,賀建奎因此決定加盟,回國大干一場,研究領域包括基因測序技術、免疫基因組學、個體化醫療。

     

    不過,據市界獲得的消息,南方科技大學已發表聲明,2018年2月1日賀建奎已經停薪留職,離職期為2018年2月-2021年1月。基因編輯工作為該教授在校外開展,未向學校和所在生物系報告,學校和生物系對此并不知情。

     

    這位28歲即當上副教授的80后,在2017年曾放出一枚“炸彈”,稱帶領團隊自主研制出了亞洲第一、世界領先的第三代基因測序儀,預計2019年,人們只要花費100美元就可測自己的基因信息,僅為目前1000美元的十分之一。

     

    央視專訪過賀建奎。“有人說,我們掀起了全球測序界的震動,沒錯,就是我,賀建奎,是我干的,而且,第三代測序儀準確率比美國的、英國的還要準。兩年前,也沒有人相信我能把測序儀做出來,包括我的導師也不相信,他不是不相信我的能力,而是不相信我在中國能把這件事做出來。” 

     

    2018年11月25日,賀建奎團隊在youtobe上發布了5段視頻,其中一段視頻中,他公開宣布,這項工作的目的是為感染艾滋病毒的夫婦提供一個機會,讓他們有一個孩子免受類似的命運。11月26日,他 “堅信歷史(倫理)終將站在我們這邊。”




    賀建奎在接受美聯社采訪時表示,我感覺自己有很重大的責任,不僅是促成第一個基因編輯嬰兒,而且要讓她成為榜樣。 

     

    人們容許天才的輕狂,但是,狂妄也讓賀建奎變得危險。目前保持沉默的賀建奎,已經成為科學界的敵人,所有的機構都在與他隔離。

     

    莆田系否認參與


    在斯坦福大學做學術研究時,賀建奎發現導師斯蒂芬奎克教授不僅是世界基因測序領域的經濟科學家,還是十多家公司的掌門人,擁有三家上市公司的控股權,這讓賀建奎大吃一驚,念大學時,從來沒有想過創業,覺得學者就應該專心于學術研究。

     

    賀建奎此后也喜歡上了創業,并力圖將科技成果產業化。

     

    賀建奎不止擁有瀚海基因一家公司,天眼查顯示,賀建奎擁有8家公司,已經披露的注冊資本合計超過1.5億元。

     

    瀚海基因成立于2012年,目前擁有71位股東。今年4月19日披露了一則A輪融資消息。完成2.18億元融資,建設全亞洲第一條第三代基因測序儀生產線。瀚海公司的商業計劃是,2017年,銷售收入預測為6900萬元,2018年,目標3億元。

     

    ? 瀚海基因發布的基因測序儀


    為了獲得資金,瀚海基因赴美與多家投行洽談。賀建奎和資本走得很近,他擁有的另一家公司,深圳因合生物科技有限公司,股東名單同樣各類投資機構云集。

     

    不知賀建奎給他們講述了一個怎樣的故事?

     

    此前有媒體報道,在賀建奎的8家公司中,與深圳和美醫療之間也有著合作關系,雙方曾簽署戰略合作,深圳和美婦兒科醫院監事,林志通,也曾擔任賀建奎名下公司的職務。

     

    背負“原罪”的“莆田系”醫院,是中國醫療市場上一個特殊的存在,2016年,莆田系醫院曾因“魏則西事件”業績下滑、股價大跌。這次的基因編輯嬰兒事件再次將這家公司拉回公眾視野。

     

    據市界了解,一地雞毛的倫理審查,將深圳和美醫療推上了風口浪尖。

     

    深圳和美醫療創始人林玉明,1969年出生,被稱為第二代莆田系人。和美醫療則是中國最大的婦產科專科醫院集團,在國內同行中市占率13%,是第二名的2倍。

     

    和美醫療歷史最早可追溯到2003年的山西現代婦產醫院,彼時,私人婦產醫院還屬于新生事物,和美正是最早涉足這個產業的群體之一。至2015年上市時,和美醫療在全國7個一二線城市共開立11家醫院。上市后的幾年里又陸續擴充6家至17家(其中3家在籌建中尚未運營)。

     

    和美醫療的業務結構比較簡單,9成以上為醫院服務。醫院服務又分為醫療服務(主要是產科和婦科形成的治療費、手術費、檢查費等)、藥品收入兩部分,大頭是醫療服務,占比超過80%。 公司的定位是為年收入超過20萬的家庭提供中高端的醫療服務。以提供高端服務的北京和美為例,在這家醫院即使自然分娩,生一個孩子最少也需要超過4萬元。低端套餐最低需要花費5600元。

     

    ? 北京和美婦兒醫院


    公司凈利潤在2012年僅2000多萬,兩年后即飛升到1.03億,遺憾的是好景不長,15年上市后公司的業績就逐年下滑。值得注意的是,公司自上市以來銷售及服務成本、銷售開支、行政開支逐年提升,盡管公司所處業務毛利達40%最高時曾超50%,但截止今年半年報,在各項成本費用的蠶食下已經出現虧損。


    目前,深圳和美婦兒科醫院懷疑倫理審查材料造假,已申請公安機關介入調查,深圳和美相關人士稱,沒有參與該項活動,也未與賀建奎認識。

     

    根據行程安排,賀建奎將在11月28日上午11點30分,出席在香港舉行的第二屆國際人類基因組編輯峰會,他計劃現場展示在幼鼠、猴和人類胚胎上取得的實驗數據。


    編輯:Jiangnan

    信息來源:健識局

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