國家藥監局：這30個藥，可直接申請上市

日期：2019/4/16

近日，國家藥監局藥品審評中心（下簡稱藥審中心）發布《關于第二批臨床急需境外新藥的公示》，共涉及22家藥企的30個藥品。

▍這些藥，越來越受關注

根據通知，此次名單中的30種藥品中，首次批準地集中在歐盟、美國和日本。其中，14種藥品為罕見病用藥，包括治療法布雷病（Fabry）的Fabrazyme(Agalsidase Beta)，治療肺動脈高壓的Revatio(Sildenafil Citrate)、治療肌萎縮側索硬化（ALS，俗稱“漸凍人癥”）的Radicava (Edaravone)等。

這是藥審中心在短短的五個月內，第二次發布臨床急需境外新藥。早在2018年11月1日，藥審中心就曾發布了第一批臨床急需境外新藥名單，共有48個藥品。其中，罕見病用藥共有23個品種在列。

罕見病，是指那些發病率極低的疾病，稱“孤兒病”，根據世界衛生組織（WHO）的定義，罕見病為患病人數占總人口的0.65%～1%的疾病。

據了解，截至目前，美國FDA批準的罕見病藥物中，有259種在我國未上市。

從第一批、第二批名單，以及2018年以出臺的政策來看，目前罕見病用藥在我國越來越受關注。

2018年5月，國家衛健委等5部委聯合發布的《第一批罕見病目錄》，將肌萎縮側索硬化、白化病、戈謝病等121種罕見病納入其中，并于2019年2月27日發布《罕見病診療指南》，對121種罕見病進行系統的梳理，提供給各級臨床醫務人員學習和規范罕見病診療。

根據國家藥監局2018年10月23日出臺的《臨床急需境外新藥審評審批工作程序》，在審評方面，藥審中心將建立專門通道開展審評，對罕見病治療藥品，在受理后3個月內完成技術審評；對其他境外新藥，在受理后6個月內完成技術審評。

壹基金官網顯示，截至2018年12月，《第一批罕見病目錄》中共有74種罕見病是“有藥可治的”，且這74種罕見病已在美國或歐盟、日本上市162種治療藥物，但其中僅有83種在中國上市，涉及53種罕見病。

然而，在中國明確注冊罕見病適應癥的藥物僅有55種，涉及31種罕見病。在這55種藥物中，僅有36種藥物涉及23種罕見病已被納入醫保目錄。

隨著一系列政策落地，那些在發達國家獲批上市，具有明確療效的罕見病用藥，將越來越多的被引進中國，填補市場空白。

▍下一個風口，經典藥物新用

一個新藥的發現，需要承擔高額的投入和未知的風險，據統計，研發新藥并成功上市需耗時13～15年，平均花費20億～30億美元，而隨著對藥物安全性及有效性的要求不斷提高，開發新藥的成本還將持續上漲。

由于罕見病患者人數少，加上治療藥物研發周期和成本都較一般藥物高，藥企大多動力不足，目前全球只有極少數的罕見病擁有有效治療藥物。

藥物研發成本高企，對每個病人來說，需要承擔的藥費就更高。

在今年“兩會”上，全國政協委員、香港食物及衛生局原局長高永文提到，在香港，罕見病病人一年的藥費可能高達幾百萬元。

此前有媒體曾報道，患者一旦被確診患上罕見病后，多年攢下的積蓄很快化作一粒粒藥丸。在罕見病的藥物尚未納入醫保時，一天能吃掉一部iPhone6。

據健康報報道，目前全球預計有超過3億罕見病患者，中國有1680 多萬人。已經明確的罕見病有7000 多種，其中80%為遺傳病，如白化病、血友病等，95%的罕見病仍沒有特效藥。國外著名罕見病慈善機構Findacure介紹，如果按照現在的藥物發展速度，讓罕見病患者用上創新藥需要等500年。

因此，國際罕見病慈善機構已聯合發起了“罕見病經典藥物新用的公開呼吁”。

相比新藥而言，經典藥物由于藥動學以及安全性資料較為詳盡，對其新用途的開發能很快進入Ⅱ期臨床評估，使研發周期縮短至3~12年。

事實上，臨床上也有不少經典藥物被研究成為“新藥”的例子。

例如，有著百年歷史的阿司匹林，其適應癥由最初的解熱鎮痛，逐漸擴展到偏頭痛、抗血栓等；

達泊西汀最初主要作為鎮痛和抗抑郁藥物，卻在2009年被美國FDA批準用于治療早泄，成為治療早泄的第一款口服藥物；

導致海豹肢的沙利度胺，最初的適應癥是治療孕吐，隨著不斷的研究，在1998年被美國FDA批準沙利度胺治療麻風結節性紅斑的治療，在2006年再被批準用于治療多發性骨髓瘤。

這樣的例子還有很多。而在罕見病用藥方面，也已有類似的嘗試。

位列于本次國家藥監局公布的《第二批臨床急需境外新藥》，治療ALS（“漸凍人癥”）的Edaravone（依達拉奉），此前其實是腦卒中的經典治療藥物。

依達拉奉是日本三菱制藥公司研制的新藥，2001年上市后迅速成為腦卒中治療的一線藥物。并受到日本腦卒中診治指南推薦使用。2015年該產品在日本獲批ALS新適應癥。2017年5月，美國FDA批準了依達拉奉作為“漸凍人癥”治療藥物上市銷售，這是繼利魯唑后，唯一獲批治療該疾病藥物。

截至目前，依達拉奉已經先后在日本、韓國、美國、加拿大四個國家獲批用于ALS的新適應癥。類似的經典藥物新用，特別是在罕見病領域，正在越來越受到重視。

據了解，依達拉奉于2004年在中國上市，作為腦卒中治療藥物已被寫入國內相關指南，并納入醫保范圍，且相較于利魯唑的高自費價格，能減輕患者負擔。因此，業內專家對依達拉奉在國內治療ALS的前景持樂觀態度。

隨著罕見病用藥相關政策逐漸落地，臨床研究的不斷深入，罕見病領域的經典藥物新用，將有望成為下一個風口。

附：臨床急需境外新藥名單（第二批）

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