方正醫藥挑戰拜耳終勝訴 拜復樂在華失去專利保護

日期：2015/6/22

方正醫藥此項目正在審批中，有望成為國內拜復樂大容量注射液的首仿藥率先上市，仿制藥的售價預計降低一半左右。

來源/中國醫藥報 董笑非

歷時3年，北大醫療產業集團旗下方正醫藥研究院訴德國拜耳“莫西沙星氯化鈉注射液”專利無效一案，近日獲終審勝訴。“這不僅是制藥行業中少有的由國內企業主動挑戰國際大公司專利并獲得成功的案例，也是近年來制藥行業專利無效請求案件中，在中國內地涉案品種銷售額最大的專利無效案。”6月5日于京舉辦的小型媒體見面會上，北大醫療產業集團副總裁、首席技術官、方正醫藥研究院院長易崇勤言辭頗顯自豪。

眾所周知，專利挑戰壁壘高，需要極強的專業知識，往往伴隨3~5年的司法審理過程，時間和結果不確定性強。而一旦勝訴，所收獲的社會聲譽和經濟價值十分豐厚。在醫藥領域，有關知識產權的爭議在中外企業之間由來已久，然而此前的案例多是跨國藥企狀告本土藥企侵權，本土制藥企業往往不善于利用法律武器，只是被動應訴。而今，這一局面開始反轉。

一位業內專家坦言，“如果新藥沒有嚴謹的專利保護制度，而任意遭人侵權仿制，那么創新研發型藥商無利可圖，研發激情受挫，長此以往則新藥枯竭，不利于人類的健康事業。但對于核心專利過期，藥企已經賺回巨額利潤的藥品，專利保護被濫用會阻礙創新研發。”在方正醫藥研究院看來，由于拜耳莫西沙星氯化鈉注射劑專利保護范圍廣泛，已經形成了專利壁壘，國內藥廠無法生產通用藥與之競爭。

據悉，莫西沙星是拜耳在全球的獨家品種，為第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥，因少有安全性問題困擾而被看作是該領域的一顆鉆石。莫西沙星的劑型包括片劑、注射液（莫西沙星氯化鈉250ml大容量注射液），商品名拜復樂。1999年，莫西沙星在德國率先上市，2012年全球市場銷售額為11.9億美元；2002年在中國上市，2011年中國市場銷售額約為11億元，其中大容量注射液銷售額在7億元以上。豐厚的經濟效益吸引了不少國內外藥企的目光，然而，雖然莫西沙星的化合物專利已經在2013年過期，但拜耳申請莫西沙星氯化鈉注射液專利在中國市場2020年才到期。

“方正醫藥研究院在2012年開始立項進行仿制藥研發，當時國內其他企業仿制莫西沙星注射液的申報很多，為了繞開專利，都采取5%的葡萄糖作為等滲調節劑，但莫西沙星和葡萄糖混合會發生沉淀，有可能帶來嚴重的不良反應，因此，此類申報都未能獲得通過。”易崇勤說道。

方正醫藥研究院知識產權經理鄒明琛認為，“莫西沙星/氯化鈉制劑專利是一個技術含量不高的低質量專利，拜耳更重要的目的是延長專利保護期，因此我們開始合理利用知識產權規則，打破其專利壟斷。”

據方正醫藥研究院副院長、臨床前研究中心總監冀蕾介紹，該院科研人員為此開展了大量研究工作，發現其新穎性和創造性不足——在臨床應用的等滲調節劑通常只有0.9%的氯化鈉溶液或者5%的葡萄糖溶液兩種選擇，拜耳開發注射劑也只是從這種等滲調節劑中選擇，因此，其新穎性和創造性嚴重不足。隨后，方正醫藥又檢索到拜耳的研發機構在該專利優先權日之前發表的文獻，其中記載了“有效成分莫西沙星+注射液等滲調節劑0.9%氯化鈉”的技術方案，“這成為一項核心證據”。

經過充分準備，方正醫藥研究院于2012年4月25日針對拜耳的“鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液”專利向國家專利局復審委員會提出專利無效請求。一年后，專利局復審委宣告該專利全部無效。拜耳公司不服判決，上訴至北京市中級人民法院。2014年5月，北京市第一中級人民法院做出一審判決：駁回拜耳公司上訴，維持原判。拜耳公司又繼續上訴至北京市高級人民法院。今年5月，北京市高級人民法院做出終審判決：駁回拜耳公司上訴，維持原判。至此，歷時3年的專利挑戰塵埃落定。

此次方正醫藥研究院的勝訴將拜耳公司的莫西沙星氯化鈉注射液專利到期日由2020年7月25日提前至2015年，打破了其專利壟斷。“自此，國內藥企都可以仿制莫西沙星氯化鈉注射液了。”易崇勤說。

記者了解到，諸如以色列梯瓦（Teva）等國際知名仿制藥公司常年不斷挑戰創新藥生產者的專利，以期使其仿制藥盡早進入市場，這其中包括許多專利即將期滿的“重磅炸彈”級藥品。美國Hatch-Waxman法案規定，仿制藥可以通過Paragraph IV挑戰專利，證明原研藥的專利無效或不侵犯專利，從而在原研藥專利到期前獲得上市并攫取巨大收益。有資料顯示，在過去的幾年里，仿制藥公司占據了美國 65%以上的對專利藥公司的訴訟案，其中70%以勝訴收場，從而導致了仿制藥在預定的專利藥期滿前幾年即可進入市場。

易崇勤告訴記者，“目前，方正醫藥研究院已聯合北大醫藥重慶大新藥業研發申報了鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液項目，項目正在受理審評中，有望成為國內拜復樂大容量注射液的首仿藥率先上市，仿制藥的售價預計降低一半左右。在勝訴之后莫西沙星的生產方面，后續產品已形成梯隊，會通過項目轉讓的方式由北大醫療產業集團旗下的生產企業生產，不久的將來會陸續上市。”她還表示，希望國家能在專利挑戰方面予以更多的政策支持。

而針對前文所說的本土企業通常被動應訴的情況，今后也將逐步改變。記者了解到，近日，國家發改委等部門正式啟動《濫用知識產權反壟斷規制指南》（簡稱《指南》）的研究起草工作。《指南》劍指技術密集型企業的“專利流氓”行為，該《指南》也將對醫藥領域的知識產權行使行為和服務銷售行為產生實質影響。

信息來源：醫藥代表